[發(fā)明專利]miR-3154及其下游靶基因Pax7在VSMCs表型轉(zhuǎn)化相關(guān)疾病中的醫(yī)藥用途

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202210866148.8
• 申請日: 2022-07-22
• 公開（公告）號: CN116004814A
• 公開（公告）日: 2023-04-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 韓雅玲;李逸明;劉怡鷥;閆承慧;田孝祥;張效林;劉丹
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12Q1/6851;A61K45/00;A61K31/7105;A61K48/00;A61P35/00;A61P9/00;A61P9/10
• 代理公司: 沈陽亞泰專利商標(biāo)代理有限公司 21107
• 代理人: 史力伏

1.檢測miR-3154表達(dá)水平的試劑在制備用于VSMCs表型轉(zhuǎn)化相關(guān)疾病輔助診斷和/或預(yù)后評估試劑盒中的應(yīng)用，其特征在于，所述的VSMCs表型轉(zhuǎn)化相關(guān)疾病的試劑盒以miR-3154作為標(biāo)記物。

2.一種篩選預(yù)防和/或治療VSMCs表型轉(zhuǎn)化相關(guān)疾病的潛在物質(zhì)的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

步驟1、用候選物質(zhì)處理表達(dá)miR-3154的體系；和

步驟2、檢測所述體系中miR-3154的表達(dá)情況；

其中，若所述候選物質(zhì)可降低miR-3154的表達(dá)，則表明該候選物質(zhì)是預(yù)防和/或治療VSMCs表型轉(zhuǎn)化相關(guān)疾病的潛在物質(zhì)。

3.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，步驟1包括：在測試組中，將候選物質(zhì)加入到表達(dá)miR-3154的體系中；和/或

步驟2包括：檢測測試組的體系中miR-3154的表達(dá)，并與對照組比較，其中所述的對照組是不添加所述候選物質(zhì)的表達(dá)miR-3154的體系；

如果測試組中miR-3154的表達(dá)在統(tǒng)計學(xué)上低于對照組，就表明該候選物是預(yù)防和/或治療VSMCs表型轉(zhuǎn)化相關(guān)疾病的潛在物質(zhì)。

4.miR-3154表達(dá)水平的抑制劑或miR-3154下游靶基因Pax7表達(dá)水平的激動劑在制備治療VSMCs表型轉(zhuǎn)化相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用。

5.一種用于治療VSMCs表型轉(zhuǎn)化相關(guān)疾病的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括miR-3154表達(dá)水平的抑制劑或過表達(dá)Pax7的載體及試劑。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，所述miR-3154表達(dá)水平的抑制劑選自下組的一種或多種活性成分：

（1）miR-3154，或經(jīng)修飾的miR-3154衍生物，或miR-3154類似物；

（2）前體miRNA，所述的前體miRNA能在宿主內(nèi)加工成miR-3154；

（3）多核苷酸，所述的多核苷酸能被宿主轉(zhuǎn)錄成（2）中所述的前體miRNA，并加工形成miR-3154，或能在宿主內(nèi)加工成miR-3154；

（4）表達(dá)構(gòu)建物，所述的表達(dá)構(gòu)建物含有（1）中所述的miR-3154、或（2）中所述的前體miRNA、或（3）中所述的多核苷酸；

（5）（1）中所述的miR-3154的抑制劑；

（6）miR-3154的核酸分子或其核酸分子的重組載體或重組細(xì)胞；

（7）能夠下調(diào)miR-3154或其活性表達(dá)的試劑。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，所述過表達(dá)Pax7的載體及試劑選自下組的一種或多種活性成分：

（1）Pax7，或經(jīng)修飾的Pax7衍生物，或Pax7類似物；

（2）多核苷酸，所述的多核苷酸能編碼Pax7基因

（3）表達(dá)構(gòu)建物，所述的表達(dá)構(gòu)建物含有（1）中所述的Pax7或（2）中所述的多核苷酸；

（4）（1）中所述的Pax7的激動劑；

（5）Pax7的核酸分子或其核酸分子的重組載體或重組細(xì)胞；

（6）能夠上調(diào)Pax7或其活性表達(dá)的試劑。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述VSMCs表型轉(zhuǎn)化相關(guān)疾病包括主動脈瘤、腹主動脈瘤、胸主動脈瘤、胸腹主動脈瘤、主動脈夾層、動脈粥樣硬化。

9.一種藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合包括藥學(xué)上可接受的載體和選自下組的一種或多種活性成分：

（1）Pax7，或經(jīng)修飾的Pax7衍生物，或Pax7類似物；

（2）多核苷酸，所述的多核苷酸能編碼Pax7基因

（3）表達(dá)構(gòu)建物，所述的表達(dá)構(gòu)建物含有（1）中所述的Pax7或（2）中所述的多核苷酸；

（4）（1）中所述的Pax7的激動劑；

（5）Pax7的核酸分子或其核酸分子的重組載體或重組細(xì)胞；

（6）能夠上調(diào)Pax7或其活性表達(dá)的試劑；

所述藥物組合物通過上述活性成分促進(jìn)Pax7表達(dá)水平及抑制miR-3154表達(dá)水平，從而達(dá)到降低血壓的作用。