[發明專利]一種水凝膠-脂質體聯合給藥系統及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202210860628.3
• 申請日: 2022-07-21
• 公開（公告）號: CN115192581B
• 公開（公告）日: 2023-04-28
• 發明（設計）人: 辛濤;劉倩;劉子豪;韓敏;王子肖;紀小帥;何東;王曉峰;王志海;王嬋月
• 申請（專利權）人: 山東第一醫科大學第一附屬醫院（山東省千佛山醫院）
• 主分類號: A61K31/517
• 分類號: A61K31/517;A61K31/4188;A61K9/06;A61K9/127;A61K47/34;A61K47/18;A61K47/24;A61K47/28;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 宋海海

1.一種藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑包含藥物組合物；

所述藥物制劑為包含脂質體的凝膠劑；

所述藥物制劑為一種水凝膠-脂質體聯合給藥系統；所述給藥系統包含水凝膠，所述水凝膠上負載有含有藥物組合物的脂質體；

所述藥物組合物的活性成分包含愛拉斯汀和替莫唑胺；

所述藥物組合物用于對腦膠質瘤的治療，所述藥物組合物具有如下任意一種或多種應用：

(a)抑制膠質瘤的增殖、遷徙和侵襲；

(b)促進膠質瘤的凋亡和鐵死亡；

(c)逆轉耐藥膠質瘤對替莫唑胺的化療抗性；

(d)抑制膠質瘤乙酰輔酶A的表達；

愛拉斯汀與替莫唑胺的質量比為1:10-20；所述水凝膠為PGLA-PEG-PLGA溫敏水凝膠；所述脂質體由藥物組合物和輔料制得，其中，所述輔料為氫化大豆磷脂酰膽堿、膽固醇、cRGD修飾的DSPE-PEG；所述氫化大豆磷脂酰膽堿、膽固醇、cRGD修飾的DSPE-PEG和愛拉斯汀的質量比為4:1:1:1。

2.權利要求1所述藥物制劑的制備方法，其特征在于，所述藥物制劑為水凝膠-脂質體聯合給藥系統，其中脂質體是通過逆相蒸發法制成；

具體制備方法包括：

將氫化大豆磷脂酰膽堿、膽固醇、cRGD修飾的DSPE-PEG和愛拉斯汀溶于有機溶劑中；超聲處理后獲得粗脂質體，將所述粗脂質體與TMZ的水溶液混合形成乳液，去除有機溶劑后，并經超聲和擠出法加工即得脂質體。

3.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑為氯仿；所述制備方法還包括將經超聲和擠出法制得的脂質體經透析去除未負載的藥物成分。

4.權利要求1所述藥物制劑在制備術中原位治療耐藥膠質瘤產品中的應用。