[發明專利]一種多肽環肽的制備方法

在審

• 申請號: 202210856468.5
• 申請日: 2022-07-19
• 公開（公告）號: CN116178503A
• 公開（公告）日: 2023-05-30
• 發明（設計）人: 吳剛;盧云宇;吳麗勇;程柳行行;雷肖璇
• 申請（專利權）人: 杭州彗搏科技有限公司
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;C07K7/08;C07K7/06;C07K1/04;C07K1/107;C07K1/34;C07K1/14;A61K38/16;A61K38/10;A61K38/08;A61P17/02;A61P17/16
• 代理公司: 杭州天昊專利代理事務所(特殊普通合伙) 33283
• 代理人: 向慶寧;曹小燕

1.一種多肽環肽的制備方法，其特征在于，通過在Hst1～Hst12中任一項序列及其片段的衍生修飾產物的一端連接含有炔基的任意氨基酸，另一端連接含有疊氮基的任意氨基酸，并在任意一端結合樹脂，所述炔基和疊氮基環化加成，脫去樹脂，獲得組胺素環肽；所述Hst1～Hst12分別具有如序列表中SEQ?ID?NO.1、SEQ?ID?NO.2、SEQ?ID?NO.3、SEQ?ID?NO.4、SEQ?ID?NO.5、SEQ?ID?NO.6、SEQ?ID?NO.7、SEQ?ID?NO.8、SEQ?ID?NO.9、SEQ?ID?NO.10、SEQID?NO.11、SEQ?ID?NO.12所示的氨基酸序列。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，通過在Hst1～Hst12中任一項序列及其片段的衍生修飾產物的C端連接含有炔基的Xaa₁，N端連接含有疊氮基的Xaa₂，所述Xaa₂上結合樹脂，Xaa₁相連的炔基和Xaa₂相連的疊氮基環化加成，脫去樹脂，獲得組胺素環肽，其反應式如式9所示：

或是通過在Hst1～Hst12中任一項序列及其片段的衍生修飾產物的C端連接含有疊氮基的Xaa₃，N端連接含有炔基的Xaa₄，所述Xaa₄上結合樹脂，Xaa₃的疊氮基和Xaa₄的炔基環化加成，脫去樹脂，獲得組胺素環肽，其反應式如式10所示：

其中，Xaa₁、Xaa₂、Xaa₃、Xaa₄為任意一種氨基酸；peptide?sequence為Hst1～Hst12中任一項的序列，或與Hst1～Hst12中任一項的序列具有80％以上同源性的序列及其片段，或Hst1～Hst12任一項序列及其片段的衍生修飾肽段。

3.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述含有炔基的Xaa₁或Xaa₄的結構式如式11所示，或如式11所示的氨基和/或羧基修飾衍生物：

所述含有疊氮基的Xaa₂或Xaa₃的結構式如式12所示，或如式12所示的氨基和/或羧基修飾衍生物：

其中，n＝1～6，m＝0～3，R基為任意一種氨基酸的R基，x＝0或1。

4.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于，式11或式12中的氨基和/或羧基可被衍生化。

5.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述peptide?sequence為Hst1的序列，所述Hst1具有如序列表中SEQ?ID?NO.1所示的氨基酸序列。

6.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述R基為-H。

7.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，反應前，所述Xaa₁、Xaa₂、Xaa₃或Xaa₄的-NH₂上需連接保護基團Fmoc，反應完成后，所述保護基團Fmoc被脫除而成為裸露的-NH₂，或裸露的-NH₂被進一步衍生化。

8.如權利要求7所述的制備方法，其特征在于，反應前，所述Xaa₁、或Xaa₃的-NH₂上需連接保護基團Fmoc，反應完成后，所述保護基團Fmoc被脫除而成為裸露的-NH₂，或裸露的-NH₂被進一步衍生化。