[發(fā)明專利]一種金盞花素E的水合物、其晶型、其制備方法及其應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210834768.3
• 申請日: 2022-07-14
• 公開（公告）號(hào): CN115925777A
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫一立;張玉梅;夏春梅
• 申請（專利權(quán)）人: 百極優(yōu)棠（廣東）醫(yī)藥科技有限公司;中國科學(xué)院上海藥物研究所;中國科學(xué)院西雙版納熱帶植物園
• 主分類號(hào): C07J63/00
• 分類號(hào): C07J63/00;A61P3/10
• 代理公司: 上海弼興律師事務(wù)所 31283
• 代理人: 陳卓

本發(fā)明公開了一種金盞花素E的水合物、其晶型、其制備方法及其應(yīng)用。金盞花素E為如式I所示化合物。本發(fā)明具體公開了金盞花素E的水合物的晶型A、B、C和D，其中晶型A具有如下晶胞參數(shù):空間群為P4subgt;3/subgt;；晶胞棱長asubgt;0/subgt;、bsubgt;0/subgt;、csubgt;0/subgt;分別為22.3487±0.0003、22.3487±0.0003、7.2806±0.0002；α、β、γ均為90°。本發(fā)明的金盞花素E的水合物及其晶型具有較好的穩(wěn)定性和溶解性，以及較低的吸濕性。本發(fā)明的金盞花素E的水合物及其晶型具有制劑工藝可行性、好的生物利用度和成藥性，具有較大的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種金盞花素E的水合物、其晶型、其制備方法及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

1966年，波蘭華沙大學(xué)的科學(xué)家按照文獻(xiàn)中的方法從金盞花中提取得到多種齊墩果烷型皂苷，并首次鑒定了其結(jié)構(gòu)——齊墩果酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸糖苷(金盞花素E)和其他齊墩果烷型三萜-3-O-葡萄糖醛酸化合物[Kasprzyk,Z.；Wojciechowski,Z.Phytochemistry?1967,6,69–75.]。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)齊墩果酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸糖苷具有生物活性多，毒性低的特點(diǎn)，比如降糖、降脂、鎮(zhèn)痛、抗炎、保肝、抗癌、抗心律失常等[Sun,X.；Gu,J.et?al.J.Chromatography?B?2014,951-952,129-134.]。其他齊墩果烷型三萜-3-O-葡萄糖醛酸化合物具有與金盞花素E類似的活性[Tagousop,C.N.et?al.ChemistryCentral?Journal?2018,12:97.]。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題為現(xiàn)有技術(shù)中無金盞花素E的水合物及其晶型。為此，本發(fā)明提供一種金盞花素E的水合物、其晶型、其制備方法及其應(yīng)用。

本發(fā)明提供一種如式I所示化合物(金盞花素E)的水合物，

在本發(fā)明一些實(shí)施方案中，所述水合物中，如式I所示化合物與水的摩爾比為1:(0.5-3)。

在本發(fā)明一些實(shí)施方案中，所述如式I所示化合物的水合物為式II或式III所示的水合物，

本發(fā)明還提供一種如式II所示的水合物的晶型A，

其具有如下晶胞參數(shù):空間群為P4₃；晶胞棱長a₀、b₀、c₀分別為22.3487±0.0003、22.3487±0.0003、7.2806±0.0002；α、β、γ均為90°。

在本發(fā)明一些實(shí)施方案中，所述晶型A，其單晶測試參數(shù)及解析結(jié)果如表1所示:

表1

上表中，α為b₀與c₀之間的夾角，β為c₀與a₀之間的夾角，γ為a₀與b₀之間的夾角。

本發(fā)明還提供一種如式II所示的水合物的晶型A，

所述晶型A，其以2θ角表示的X射線粉末衍射圖在4.00±0.2°、8.89±0.2°、12.55±0.2°、12.79±0.2°、14.31±0.2°、15.05±0.2°、16.41±0.2°、16.55±0.2°、16.84±0.2°、23.33±0.2°和23.68±0.2°處有衍射峰。