[發(fā)明專利]一種金盞花素E的水合物、其晶型、其制備方法及其應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202210834768.3
• 申請日: 2022-07-14
• 公開（公告）號: CN115925777A
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 孫一立;張玉梅;夏春梅
• 申請（專利權(quán)）人: 百極優(yōu)棠（廣東）醫(yī)藥科技有限公司;中國科學(xué)院上海藥物研究所;中國科學(xué)院西雙版納熱帶植物園
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;A61P3/10
• 代理公司: 上海弼興律師事務(wù)所 31283
• 代理人: 陳卓

1.一種如式I所示化合物的水合物，

較佳地，所述水合物中，如式I所示化合物與水的摩爾比為1:(0.5-3)；

更佳地，所述如式I所示化合物的水合物為式II或式III所示的水合物，

2.一種如式II所示的水合物的晶型A，其特征在于，

其具有如下晶胞參數(shù):空間群為P4₃；晶胞棱長a₀、b₀、c₀分別為22.3487±0.0003、22.3487±0.0003、7.2806±0.0002；α、β、γ均為90°；

較佳地，所述晶型A，其單晶測試參數(shù)及解析結(jié)果如下表所示:

和/或，所述晶型A的差示掃描量熱圖上在157.6℃有一吸熱峰；較佳地，所述晶型A的差示掃描量熱圖譜基本如圖2所示；

和/或，所述晶型A在25℃的溫度下及40-95-0-95-40％RH濕度變化的過程中，所述晶型A在第二個95％RH下的吸濕增重為0.5％；較佳地，所述晶型A的動態(tài)水分吸附圖譜基本如圖7所示。

3.一種如式II所示的水合物的晶型A，其特征在于，

其以2θ角表示的X射線粉末衍射圖在4.00±0.2°、8.89±0.2°、12.55±0.2°、12.79±0.2°、14.31±0.2°、15.05±0.2°、16.41±0.2°、16.55±0.2°、16.84±0.2°、23.33±0.2°和23.68±0.2°處有衍射峰；

較佳地，所述晶型A以2θ角表示的X射線粉末衍射圖還在5.64±0.2°、7.95±0.2°、11.91±0.2°、13.39±0.2°、14.52±0.2°、15.88±0.2°、17.03±0.2°、17.48±0.2°、17.76±0.2°、18.79±0.2°、20.01±0.2°、20.41±0.2°、20.80±0.2°、21.56±0.2°和27.16±0.2°中的一處或多處有衍射峰；

更佳地，所述晶型A以2θ角表示的X射線粉末衍射圖中，其衍射峰如下表所示:

進(jìn)一步更佳地，所述晶型A的X射線粉末衍射圖譜基本如圖1所示；

和/或，所述晶型A的差示掃描量熱圖上在157.6℃有一吸熱峰；較佳地，所述晶型A的差示掃描量熱圖譜基本如圖2所示；

和/或，所述晶型A在25℃的溫度下及40-95-0-95-40％RH濕度變化的過程中，所述晶型A在第二個95％RH下的吸濕增重為0.5％；較佳地，所述晶型A的動態(tài)水分吸附圖譜基本如圖7所示。

4.一種如式I所示化合物的水合物的晶型B，其特征在于，

其以2θ角表示的X射線粉末衍射圖在5.13±0.2°、6.01±0.2°、6.22±0.2°、9.30±0.2°、13.40±0.2°、13.70±0.2°、14.01±0.2°、14.56±0.2°、14.89±0.2°、16.03±0.2°和18.77±0.2°處有衍射峰；

較佳地，所述晶型B以2θ角表示的X射線粉末衍射圖還在4.02±0.2°、6.90±0.2°、7.94±0.2°、8.95±0.2°、12.00±0.2°、12.82±0.2°、12.83±0.2°、15.12±0.2°、16.39±0.2°、16.57±0.2°、16.89±0.2°、17.15±0.2°、17.8±0.2°、19.69±0.2°、20.01±0.2°、20.44±0.2°、21.61±0.2°、22.52±0.2°、23.36±0.2°、23.69±0.2°和27.19±0.2°中的一處或多處有衍射峰；

和/或，所述晶型B的差示掃描量熱圖譜基本如圖14所示；

和/或，所述晶型B的熱重分析曲線圖譜基本如圖15所示。