[發明專利]一種從那屈肝素鈣廢料中制備超低分子肝素的方法

在審

• 申請號: 202210832317.6
• 申請日: 2022-07-14
• 公開（公告）號: CN115057950A
• 公開（公告）日: 2022-09-16
• 發明（設計）人: 干浩;韓自江;付志豪;周偉;陳新偉;盧紅;袁清明;彭晨露;干李圳
• 申請（專利權）人: 湖北億諾瑞生物制藥有限公司
• 主分類號: C08B37/10
• 分類號: C08B37/10;C07H1/06;C07H3/06;A61P7/02
• 代理公司: 武漢天領眾智專利代理事務所(普通合伙) 42300
• 代理人: 謝非

1.一種從那屈肝素鈣廢料中制備超低分子肝素的方法，其特征在于，包括如下步驟：

S1、廢液的收集：收集那屈肝素鈣生產過程中的廢液，然后加入乙醇，進行沉淀，棄去所述沉淀后的上清，加水溶解沉淀物，得到溶解液；

S2、氧化：調節步驟S1中得到的溶解液的pH值為堿性，然后加入過氧化氫溶液，進行氧化反應，得到第一溶液；

S3、一次沉淀：調節步驟S2中得到的第一溶液的pH值為酸性，加入乙醇，進行一次沉淀；

S4、二次溶解：棄去步驟S3中得到的一次沉淀后的上清，加水溶解沉淀物，得到第二溶液；

S5、層析：將步驟S4中得到的第二溶液上樣至層析柱中，然后使用第一氯化鈉溶液進行洗脫，去除小分子雜質；接著使用第二氯化鈉溶液進行洗脫，收集洗脫液；

S6、凍干：向步驟S5中得到的洗脫液中加入乙醇，靜置后，收集上清液，向所述上清液中加入乙醇，靜置后，棄去上清液，沉淀加水溶解，經凍干后，即可得到超低分子肝素。

2.根據權利要求1所述的從那屈肝素鈣廢料中制備超低分子肝素的方法，其特征在于，步驟S1中，廢液的收集具體包括如下步驟：

S11、收集那屈肝素鈣生產過程中的一次醇沉廢液5000～15000ml，加入一次醇沉廢液體積0.5倍的95％乙醇，進行沉淀，棄去所述沉淀后的上清，加一次醇沉廢液體積0.2倍的水溶解沉淀物，得到第一溶解液；

S12、收集那屈肝素鈣生產過程中的二次醇沉廢液5000～15000ml，加入二次醇沉廢液體積0.5倍的95％乙醇，進行沉淀，棄去所述沉淀后的上清，加二次醇沉廢液體積0.2倍的水溶解沉淀物，得到第二溶解液；

S13、合并第一溶解液和第二溶解液，即可得到溶解液。

3.根據權利要求2所述的從那屈肝素鈣廢料中制備超低分子肝素的方法，其特征在于，步驟S11中，所述第一溶解液的平均分子量為650～1200，分子量小于2000的組分比例為92～99.95％，分子量在2000～4000的組分比例為0～8％，分子量大于8000的組分比例為0～0.1％。

4.根據權利要求2所述的從那屈肝素鈣廢料中制備超低分子肝素的方法，其特征在于，步驟S12中，所述第二溶解液的平均分子量為1400～1900，分子量小于2000的組分比例為64～84％，分子量在2000～4000的組分比例為15～33％，分子量大于8000的組分比例為0～3％。

5.根據權利要求1所述的從那屈肝素鈣廢料中制備超低分子肝素的方法，其特征在于，步驟S2中，所述pH值為9.5～11.0，所述過氧化氫溶液的質量濃度為30％，加入量為所述溶解液體積的2％，所述氧化反應的溫度為室溫，時間為4～8h。

6.根據權利要求1所述的從那屈肝素鈣廢料中制備超低分子肝素的方法，其特征在于，步驟S3中，所述pH值為6.0～7.0，所述乙醇的濃度為95％，加入量為所述溶解液體積的3.5倍，所述一次沉淀的溫度為室溫，時間為16～24h。

7.根據權利要求1所述的從那屈肝素鈣廢料中制備超低分子肝素的方法，其特征在于，步驟S4中，所述第二溶液的質量濃度為1～9％。

8.根據權利要求1所述的從那屈肝素鈣廢料中制備超低分子肝素的方法，其特征在于，步驟S5中，所述第一氯化鈉溶液的質量濃度為0.2～0.4％；所述第二氯化鈉溶液的質量濃度為15～20％。

9.根據權利要求1所述的從那屈肝素鈣廢料中制備超低分子肝素的方法，其特征在于，步驟S6中，洗脫液中加入95％乙醇的量為所述洗脫液體積的0.5～0.8倍；所述上清液中加入95％乙醇的量為所述洗脫液體積的2.5倍。