[發明專利]一種獼猴桃根提取物的制備及制備抗結腸癌耐藥藥物中的應用

在審

• 申請號: 202210827438.1
• 申請日: 2022-07-13
• 公開（公告）號: CN115192616A
• 公開（公告）日: 2022-10-18
• 發明（設計）人: 梁光平;崔婷;楊俊
• 申請（專利權）人: 遵義醫藥高等專科學校
• 主分類號: A61K36/185
• 分類號: A61K36/185;A61P35/00;A61K125/00
• 代理公司: 貴陽中新專利商標事務所 52100
• 代理人: 李亮;李龍

本發明公開了一種獼猴桃根提取物的制備及制備抗結腸癌耐藥藥物中的應用。提取物通過如下方法制備獲得：將獼猴桃根粉碎，采用系統溶劑提取法選用石油醚、二氯甲烷為提前溶劑去除脂溶性和小極性成分后，藥渣采用乙酸乙酯為溶劑進行回流提取，抽濾，得濾液，通過減壓濃縮、減壓干燥的方式制得獼猴桃根乙酸乙酯提取物。本發明制備的獼猴桃根乙酸乙酯提取物源于常用的民族民間藥材，體外活性評價顯示提取物對多種結直腸癌耐藥細胞的抑制率高達90％以上，在1mg/ml濃度時對結直腸癌耐藥細胞的抑制率已優于伊立替康在高濃度(1mM)下的抑制率，很有潛力開發成為治療結直腸癌耐藥的藥物制劑。

技術領域

本發明涉及一種獼猴桃根提取物的制備方法及其在逆轉結直腸癌耐藥中的應用。

背景技術

癌癥是嚴重威脅人類健康的一類常見疾病，其發病率及死亡率呈逐年遞增的態勢。據統計，2012年全球新增的癌癥患者為1400余萬，到2018年已經超過了1810萬，預計2030年全球癌癥病例將由2012年的1400萬上升到2200萬。其中，結直腸癌是嚴重危害人類健康的常見惡性腫瘤之一，居女性第2位、男性第3位。每年新增結腸癌患者120多萬例，死亡人數達60多萬，是導致癌癥死亡的第5大惡性腫瘤。

目前，治療癌癥的手段主要有手術切除、放射療法和化學藥物療法。化學藥物療法在癌癥治療中占有非常重要的地位，臨床上常常使用不同細胞毒性類抗癌藥物對腫瘤發生發展各個不同階段進行干預，以達到最佳的治療效果。然而，大約有80％以上的癌癥患者會對多數細胞毒性抗腫瘤藥物產生不同程度的耐受性，以致采用聯合用藥的方式對癌癥患者進行治療時也常常達不到預期的治療效果，造成患者病情加重或者死亡。因此，腫瘤多藥耐藥已經成為臨床腫瘤藥物治療以及預后失敗的重要原因，尋找高效低毒的腫瘤逆轉耐藥劑也成為了亟待解決的問題。

中藥及天然藥物在抗腫瘤時具有多部位、多環節和多靶點的特性，并且可以增強抗腫瘤藥物的治療效果、減輕不良反應、提高藥物對多藥耐藥的敏感性。

獼猴桃根藥材資源廣泛分布于我國長江流域，是我國常用的民間民族藥材，臨床上常用于治療胃癌、食管癌、結腸癌等消化道腫瘤以及乳腺癌、淋巴結核、風濕性關節炎等。近年來，越來越多的研究也表明了獼猴桃根在抗腫瘤治療方面具有積極作用，含獼猴桃根的中藥制劑胃康顆粒也長期在民間用于治療胃癌。

但是，文獻調研并未發現獼猴桃根在逆轉結腸癌耐藥方面的研究報道，而腫瘤耐藥又是一個亟待解決的問題。基于以上事實，采用系統溶劑提取法對獼猴桃根的化學成分進行提取，并通過活性檢測發現了對多種結腸癌耐藥細胞具有良好的抑制作用的提取物，可以被進一步開發研究，同時也可以為尋找逆轉腫瘤耐藥的候選藥物提供化合物源，對逆轉腫瘤藥物的篩選和制藥行業具有重要的應用價值。

發明內容

本發明的目的是通過系統溶劑提取法先將獼猴桃根的脂溶性成分去掉，再采用乙酸乙酯作為溶劑提取去掉脂溶性成分的藥渣以得到目標提取物，隨后以多種結直腸癌耐藥細胞為載體，評價提取物對這些結直腸癌細胞的抑制作用，通過LC-MS技術進一步分析提取物的組成成分，希望通過后續進一步的研究把它們開發成為新的用于逆轉結直腸癌耐藥的相關藥物制劑。同時也提供一種以獼猴桃根有效部位制備具有逆轉結直腸癌耐藥作用的藥物的方法。

本發明的實現過程如下：一種獼猴桃根提取物的制備方法，包括如下步驟：

(1)獼猴桃根粉碎；

(2)將粉碎的獼猴桃根與石油醚混合；

(3)將步驟(2)的混合物進行加熱回流提取；

(4)對步驟(3)的殘留物進行抽濾，抽濾后的藥渣備用；

(5)取步驟(4)獲得的藥渣，將該藥渣與二氯甲烷混合，再次進行回流提取，之后進行抽濾，獲得二次抽濾的藥渣備用；