[發明專利]一種布瓦西坦的制備工藝

在審

• 申請號: 202210820314.0
• 申請日: 2022-07-13
• 公開（公告）號: CN115010640A
• 公開（公告）日: 2022-09-06
• 發明（設計）人: 方歡;陳誠;王利明
• 申請（專利權）人: 蘇州誠和醫藥化學有限公司
• 主分類號: C07D207/27
• 分類號: C07D207/27;B01J23/44
• 代理公司: 北京維正專利代理有限公司 11508
• 代理人: 俞曉博

1.一種布瓦西坦的制備工藝，其特征在于，合成路線如下：

。

2.根據權利要求1所述的一種布瓦西坦的制備工藝，其特征在于，所述化合物（Ⅰ）的合成過程中，乙醛酸水溶液的質量濃度為50～60%。

3.根據權利要求2所述的一種布瓦西坦的制備工藝，其特征在于，所述化合物（Ⅰ）的合成過程中，乙醛酸水溶液采用滴加的方式加入體系中，且滴加過程的溫度控制在0℃～4℃。

4.根據權利要求1所述的一種布瓦西坦的制備工藝，其特征在于，所述化合物（Ⅱ）的合成過程中，反應得到化合物（Ⅱ）的粗產物后，過濾后濾液在-2℃～3℃的溫度下析晶，抽濾后得到化合物（Ⅱ）。

5.根據權利要求1所述的一種布瓦西坦的制備工藝，其特征在于，所述化合物（Ⅲ）的合成過程中，反應體系中還包括乙酸，且鈀碳和乙酸的質量比為1：（3～6）。

6.根據權利要求1所述的一種布瓦西坦的制備工藝，其特征在于，所述化合物（Ⅳ）的合成過程中，拆分劑為L-(-)-二苯甲酰酒石酸、L-(-)-酒石酸、S-(-)-苯乙胺中的至少一種。

7.根據權利要求6所述的一種布瓦西坦的制備工藝，其特征在于，所述化合物（Ⅳ）的合成過程中，以乙醇作為拆分溶劑，且拆分劑和拆分溶劑的質量比為1：（1.2～1.8）。

8.根據權利要求5所述的一種布瓦西坦的制備工藝，其特征在于，所述鈀碳的制備方法包括以下步驟：

活性炭預處理：先將活性炭浸漬在硝酸溶液中，完成浸漬后經洗滌干燥得到初步改性活性炭；然后再將初步改性活性炭浸漬在脂肪酸磺烷基酰胺和吐溫80的混合液中，完成浸漬后經洗滌干燥得到改性活性炭；

承載還原處理：將硝酸鈀溶解在去離子水中，再加入冰醋酸，配制成硝酸鈀溶液；再將改性活性炭加入硝酸鈀溶液中，加熱蒸干溶劑，干燥后得到未活化鈀碳；然后再將未活化鈀碳加入水合肼和非離子型聚乙烯醇的混合液中，得到鈀碳粗產品；

后處理：用95℃～100℃的熱水反復沖洗鈀碳粗產品，直至沖洗液中不再檢出非離子型聚乙烯醇和水合肼，干燥后得到鈀碳。

9.根據權利要求8所述的一種布瓦西坦的制備工藝，其特征在于，所述活性炭預處理步驟中，脂肪酸磺烷基酰胺和吐溫80的質量比為（3～6）：1。

10.根據權利要求8所述的一種布瓦西坦的制備工藝，其特征在于，所述后處理步驟中，先用無水乙醇沖洗鈀碳粗產品，然后再用95℃～100℃的熱水反復沖洗鈀碳粗產品，直至沖洗液中不再檢出非離子型聚乙烯醇，干燥后得到鈀碳。