[發明專利]一種神經嵴疾病的診斷標志物及其應用

在審

• 申請號: 202210819067.2
• 申請日: 2022-07-12
• 公開（公告）號: CN115896262A
• 公開（公告）日: 2023-04-04
• 發明（設計）人: 黃道超;石宇;宋萃;宋偉宏;危碩
• 申請（專利權）人: 重慶醫科大學附屬兒童醫院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12N15/113;C12N15/55;C12N15/89;A01K67/027
• 代理公司: 重慶渝之知識產權代理有限公司 50249
• 代理人: 彭周

本發明屬于生物技術領域，具體涉及一種神經嵴疾病的診斷標志物，該診斷標志物包括突變型Dph1基因，該突變型Dph1基因為攜帶基因突變位點c.724GC，p.E242Q和c.136CT，p.Q46X的Dph1基因，本申請首次發現，神經嵴疾病與Dph1基因突變位點c.724GC，p.E242Q和c.136CT，p.Q46X具有直接關聯性，為神經嵴疾病的基因診斷、產前診斷和基因治療提供理論基礎。

技術領域

本申請屬于生物技術領域，具體涉及一種神經嵴疾病的診斷標志物及其應用。

背景技術

神經嵴是指神經溝閉合為神經管時，神經褶上的部分細胞游離于神經管之外，所形成的左右兩條與神經管平行的細胞索，神經嵴位于神經管的背外側。神經嵴細胞可分化為周圍神經系統中的所有神經細胞和神經膠質細胞、腎上腺髓質中的嗜鉻細胞、黑素細胞濾泡旁細胞等多種類型的細胞。神經嵴細胞的形成、遷移和分化受到嚴格調控，任何擾亂神經嵴細胞發育的因素都可能導致胚胎發育畸形。

神經嵴疾病是由神經嵴細胞發育異常所導致的一系列疾病的統稱。神經嵴疾病的種類繁多且表型復雜，可涉及顱面部、心臟、腸胃和皮膚等多個部位，嚴重危害患者的身體機能和心理健康。神經嵴疾病約占出生缺陷患兒的1/3，遺傳因素是導致神經嵴疾病的主要風險因素，但環境風險因子以及基因–環境交互作用異常也可能會導致神經嵴疾病。神經嵴疾病的臨床表型復雜且存在顯著的遺傳異質性，神經嵴疾病種類繁多，多為散發罕見病例，樣本收集困難，導致難以進行系統研究；不同神經嵴疾病臨床特征紛亂交疊，神經嵴疾病的病例癥狀多樣、表型冗雜交疊，目前未形成系統有效的分類體系；神經嵴疾病病因缺乏系統揭示，神經嵴疾病基本都是獨立研究，如典型代表-唇腭裂和先天性巨結腸，但在神經嵴疾病層面系統的研究各類神經嵴疾病的工作仍未開展。

發明內容

有鑒于此，本申請提供一種神經嵴疾病的診斷標志物及其應用，從而為神經嵴疾病的基因診斷、產前診斷和基因治療提供理論基礎。

第一個方面，本申請提供一種神經嵴疾病的診斷標志物，所述診斷標志物包括：

突變型Dph1基因，所述突變型Dph1基因為攜帶基因突變位點c.724GC，p.E242Q和c.136CT,p.Q46X的Dph1基因。

第二個方面，本申請提供檢測Dph1基因突變體的試劑在制備診斷神經嵴疾病的產品中的應用，所述Dph1基因突變體的突變位點為Dph1基因的第724位核苷酸由G到C的突變和第136位核苷酸由C到T的突變。

進一步地，所述試劑包括檢測Dph1基因的第724位核苷酸由G到C的突變位點的引物和檢測Dph1基因的第136位核苷酸由C到T的突變位點的引物。

進一步地，所述檢測Dph1基因的第724位核苷酸由G到C的突變位點的引物包括c.724GC上游擴增引物和c.724GC下游擴增引物，所述c.724GC上游擴增引物的核苷酸序列如SEQ?ID?NO:1所示，所述c.724GC下游擴增引物的核苷酸序列如SEQ?ID?NO:2所示。

進一步地，所述檢測Dph1基因的第136位核苷酸由C到T的突變位點的引物包括c.136CT上游擴增引物和c.136CT下游擴增引物，所述c.136CT上游擴增引物的核苷酸序列如SEQ?ID?NO:3所示，所述c.136CT下游擴增引物的核苷酸序列如SEQ?ID?NO:4所示。

第三個方面，本申請提供如上所述診斷標志物在制備用于檢測神經嵴疾病的試劑盒中的應用。

第四個方面，本申請提供如SEQ?ID?NO:1-SEQ?ID?NO:4所示的引物在制備用于檢測神經嵴疾病的試劑盒中的應用。

第五個方面，本申請提供如上所述的診斷標志物在制備神經嵴疾病的動物模型中的應用。