[發明專利]一種預測癌癥免疫治療效果的標志物、試劑盒與應用

在審

• 申請號: 202210818355.6
• 申請日: 2022-07-13
• 公開（公告）號: CN115078727A
• 公開（公告）日: 2022-09-20
• 發明（設計）人: 譚金晶;王敬慧;張曉靜;顧勐
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學附屬北京胸科醫院;北京市結核病胸部腫瘤研究所
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574;G01N33/573
• 代理公司: 北京象合知識產權代理事務所(普通合伙) 11893
• 代理人: 封明艷

本發明涉及生物技術領域，具體涉及一種預測癌癥免疫治療效果的標志物、試劑盒與應用。一種預測癌癥免疫治療效果的標志物，所述的標志物為CypB。所述的CypB與PD?L1、腫瘤突變負荷TMB、EGFR突變、腫瘤浸潤淋巴細胞TIL、DDR基因(DNA損傷應答基因)、循環腫瘤細胞CTC、循環腫瘤DNA(ctDNA)、中性粒細胞/淋巴細胞比值NLR中的任意一種或多種組合作為預測癌癥免疫治療效果的標志物。本發明的有點在于：(1)敏感性和特異性高。(2)療效預測準確率高。(3)操作簡便、耗時短。(4)適用性強、易于推廣。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，具體涉及一種預測癌癥免疫治療效果的標志物、試劑盒與應用。

背景技術

惡性腫瘤是全球排名前3的死因之一，給人類的生存帶來極大威脅，且惡性腫瘤的發病率逐年增長。2020年全球新發癌癥病例1929萬例，全球癌癥死亡病例996萬例中肺癌死亡180萬例，遠超其他癌癥類型，位居癌癥死亡人數第一。

隨著對癌癥的不斷研究，在手術、放化療的傳統治療手段上又涌現出了介入治療、靶向治療和免疫治療，其中免疫治療在晚期癌癥患者中取得了較好的成績。腫瘤免疫療法基于阻斷PD-1/PD-L1免疫檢查點通路的原理，采用PD-1 或PD-L1的特異性抗體注射入腫瘤患者體內，使得腫瘤不再具備逃避免疫系統攻擊的能力，從而促進機體清除腫瘤細胞。免疫檢查點抑制劑(immune checkpoint inhibitor，ICIs)在NSCLC治療中的應用發展迅猛。但仍缺乏全面、有效的ICIs 療效預測標志物來準確篩選ICIs獲益人群。

NSCLS的免疫治療主要分為：免疫檢查點抑制劑、過繼性輸入免疫細胞的細胞免疫療法、單克隆抗體、免疫疫苗及融病毒療法等。自2015年以來，已有多種免疫抑制劑藥物獲批用于晚期NSCLC患者的二線乃至一線治療，如納武利尤單抗(Nivolumab)、帕博利珠單抗(Pembrolizumab)、阿特珠單抗(Atezolizumab) 和度伐利尤單抗(Durvalumab)等。納武單抗和帕母單抗都屬于抗PD-1(程序性死亡受體1，programmed death receptor 1)單克隆抗體，作用于PD-1/PD-L1(程序性死亡受體配體1，programmed death ligand 1)通路。PD-1是目前研究最為深人的通路之一。PD-1通過與其配體結合限制MHC分子復合物與T細胞之間相互作用傳遞，抑制T細胞增殖分化。PD-1抑制劑通過抑制T細胞活化信號的阻滯信號，使得T細胞繼續活化從而達到抗腫瘤的作用。

PD-1和PD-L1抑制劑為代表的免疫檢查點抑制劑的機制為：免疫細胞活化過程會增加共抑制信號通路的免疫檢查點(如PD-1/PD-L1)的表達，而免疫抑制劑則通過阻斷共抑制信號通路的免疫查點恢復甚至增強免疫細胞殺傷腫瘤細胞的能力。

目前PD-1單抗的有效率可以達到20％左右，仍有很大一部分患者無法從中獲益。

免疫治療價格昂貴，有效率較低，給患者的治療帶來了一定的困難，故如何準確地篩選出ICIs獲益人群、減輕患者負擔尤為重要。腫瘤細胞PD-L1的表達被認為是一個重要的療效預測標志物，但目前對PD-L1表達的檢測尚未得到統一的國際標準。約10％的PD-L1表達陰性患者也可以觀察到對ICIs的反應，同時存在相當一部分PD-L1高表達的患者對ICIs無反應。隨著應用范圍擴大，以及數據的積累，越來越多的臨床觀察顯示出PD-L1作為免疫治療預測因子并不完美，存在一定的局限性。