[發明專利]一種酶響應型二氧化硅釋納米制劑、制備方法及應用

在審

• 申請號: 202210795969.7
• 申請日: 2022-07-07
• 公開（公告）號: CN115475255A
• 公開（公告）日: 2022-12-16
• 發明（設計）人: 王曉琳;宋柯辰;肖翊
• 申請（專利權）人: 澳門科技大學
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/61;A61K31/366;A61P9/10
• 代理公司: 銀川瑞海陳知識產權代理事務所(普通合伙) 64104
• 代理人: 陳曉慶

1.一種具有酶響應性的二氧化硅納米制劑，其特征在于：具有酶響應性的二氧化硅納米制劑是將辛伐他汀載入介孔二氧化硅納米粒，然后通過將聚乙烯亞胺和透明質酸在介孔二氧化硅納米粒外表面的逐層修飾形成，所制備納米粒水合粒徑為100～220nm。

2.一種權利要求1所述的一種具有酶響應性的二氧化硅納米制劑的制備方法，其特征在于：具有酶響應性的二氧化硅納米制劑的制備方法包括如下步驟：

1)在堿性環境下制備介孔二氧化硅納米粒，干燥煅燒后得到介孔二氧化硅納米粒粉末；

2)將介孔二氧化硅納米粒和辛伐他汀溶于溶劑中，反應至完全后收集樣品，得到包載辛伐他汀的介孔二氧化硅納米粒；

3)將聚乙烯亞胺加入到2)中獲得的包載辛伐他汀的介孔二氧化硅納米粒中，反應完全后收集樣品，獲得聚乙烯亞胺修飾的包載辛伐他汀的介孔二氧化硅納米粒；

4)將活化后的透明質酸鈉加入到3)中獲得的聚乙烯亞胺修飾的包載辛伐他汀的介孔二氧化硅納米粒中反應，反應完全后收集樣品，最終得到一種酶響應型二氧化硅納米制劑。

3.根據權利要求2所述的一種具有酶響應性的二氧化硅納米制劑的制備方法，其特征在于：2)中所述抗動脈粥樣硬化藥物為辛伐他汀一種。

4.根據權利要求3所述的一種具有酶響應性的二氧化硅納米制劑的制備方法，其特征在于：2)中所述溶劑為二氯甲烷一種。

5.根據權利要求4所述的一種具有酶響應性的二氧化硅納米制劑的制備方法，其特征在于：2)中所述介孔二氧化硅納米粒與辛伐他汀的質量比為＝2:1～2；所述辛伐他汀在溶劑中的濃度為15～30mg/ml。

6.根據權利要求5所述的一種具有酶響應性的二氧化硅納米制劑的制備方法，其特征在于：3)中所述聚乙烯亞胺在溶液中的濃度為2mg/ml。

7.根據權利要求6所述的一種具有酶響應性的二氧化硅納米制劑的制備方法，其特征在于：3)中所述溶劑為pH＝7.4的PBS緩沖溶液；4)中，所述溶劑為超純水。

8.根據權利要求7所述的一種具有酶響應性的二氧化硅納米制劑的制備方法，其特征在于：4)中所述活化劑為酰胺縮合劑，所述酰胺縮合劑為EDC/NHS。

9.根據權利要求2所述的一種具有酶響應性的二氧化硅納米制劑的制備方法，其特征在于：1)中，將十六烷基溴化銨和氫氧化鈉溶于超純水中，攪拌加熱至80℃，待溶液完全澄清后，加入無水乙醇，再攪拌5min，然后緩慢滴入正硅酸乙酯溶液，在80℃下反應2h，經離心、蒸餾水洗滌3次，甲醇洗滌1次，然后將產物轉移到蒸發皿中，在恒溫烘箱中烘干一夜，待產物完全干燥后，轉移到馬弗爐，550℃下煅燒5h，最終得到白色粉末，產物記錄為介孔二氧化硅納米粒MSN；

2)中，MSN和辛伐他汀SIM混合于二氯甲烷中，超聲10min使其分散均勻后在室溫下攪拌24小時，接下來，離心去除上清液，剩余固體在真空烘箱中室溫干燥24小時后，產物記為辛伐他汀負載的介孔二氧化硅納米粒SIM@MSN；

3)中稱取SIM@MSN分散在PBS中，500rpm轉速下，在納米溶液中緩慢滴加100μl PEI溶液，常溫攪拌30min，然后將產物離心，水洗滌3次，4度保存，記為辛伐他汀負載的聚乙烯亞胺包覆的介孔二氧化硅納米粒SIM@PEI-MSN；

4)中，HA、NHS和EDC溶解在超純水中并攪拌1h活化羧基，然后加入SIM@PEI-MSN，超聲分散10min后繼續攪拌24h，然后將產物離心，水洗滌3次，冷凍干燥過夜，產物記為一種酶響應型二氧化硅釋納米制劑SIM@HA-MSN。

10.一種權利要求1所述的具有酶響應性的二氧化硅納米制劑的應用，其特征在于應用于動脈粥樣硬化的治療中。