[發(fā)明專利]一種抗病毒的小核酸和制劑及其制藥應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210794948.3
• 申請日: 2022-07-05
• 公開（公告）號: CN115948390A
• 公開（公告）日: 2023-04-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 趙成江;崔文浩;張晨光
• 申請（專利權(quán)）人: 張晨光
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K31/713;A61K9/06;A61K47/10;A61K47/38;A61K47/42;A61K47/34;A61P35/00;A61P31/22
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本發(fā)明公開了一種小核酸及其在制備抑制單純皰疹病毒(HSV)和人類乳頭瘤病毒（HPV）病毒的藥物中的應(yīng)用。該小核酸是雙鏈核酸，其正義鏈序列為序列表中序列1~94，其反義鏈序列為序列表中序列95~188。該小核酸可制成溫度敏感型凝膠制劑。用所述小核酸溫度敏感型凝膠制劑注入（或噴入）陰道或口腔等不規(guī)則腔道，能抑制上述腔道和宮頸上皮細(xì)胞中宿主B2M基因的表達和或外來的HPV?E7的表達，從而能用于抑制HSV?1病毒的人類乳頭瘤病毒（HPV）感染和/或治療HVP所致宮頸癌前病變。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種抗病毒的小干擾核酸和制劑以及它們在制備抑制單純皰疹病毒(HSV)和人類乳頭瘤病毒（HPV）病毒所致疾病的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

單純皰疹病毒(HSV)感染是導(dǎo)致口腔及生殖器黏膜皰疹和潰瘍的常見因素。人群對HSV普遍易感，HSV-1感染率約達80～90%，HSV-2感染率也高達22％-40%。HSV-1主要造成口腔炎和嘴唇的皰疹，而HSV-2多通過性活動傳播，造成生殖器皰疹，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，HSV-1也能導(dǎo)致生殖器疾病,而且是導(dǎo)致生殖器疾病更為常見的原因。病毒可潛伏在感染部位附近的神經(jīng)節(jié)中而終生帶毒。間歇性的有癥狀激活給病人造成痛苦，而無癥狀排毒則造成病毒的傳播。HSV誘導(dǎo)的體液和細(xì)胞免疫能影響復(fù)發(fā)疾病的嚴(yán)重程度，但不足以清除病毒，目前研制的疫苗對HSV-2感染沒有保護性，而對HSV-1的保護率不足60%，目前治療HSV感染采用口服核苷類藥物治療，如阿昔洛韋與泛昔洛韋，能抑制病毒的合成，但有可能造成神經(jīng)系統(tǒng)，消化系統(tǒng)及全身的不良反應(yīng)。研發(fā)局部使用的治療單純皰疹病毒所致的口腔及生殖器病變的小干擾核酸溫度敏感型凝膠制劑，能避免口服核苷類藥物的副作用。

人類乳頭瘤病毒（HPV）感染是世界范圍內(nèi)最常見的性傳播感染,高危HPV與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)。HPV為雙鏈DNA病毒,由兩個編碼區(qū)和一個非編碼調(diào)節(jié)區(qū)構(gòu)成。編碼區(qū)為早期基因區(qū)(E區(qū))和晚期基因區(qū)(L區(qū))。E區(qū)有6個基因，包括E1，E2，E4，E5，E6和E7，其中與宮頸癌關(guān)系密切的為E6和E7基因。目前已經(jīng)確認(rèn)的HPV近200型，宮頸癌的發(fā)生主要與15種高危型HPV的感染有關(guān)。其中HPV16、18型引起的宮頸癌占總病例的70%（1-2）。有效控制HPV感染，及時發(fā)現(xiàn)和治療宮頸癌前病變是降低宮頸癌發(fā)病率和死亡率的關(guān)鍵所在，但目前還沒有能有效清除HPV感染并治療宮頸癌前病的藥物。

由于上述兩種情況時常同時發(fā)生，研發(fā)能同時針對上述兩種病毒感染所致疾病的制劑將有良好的應(yīng)用前景。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種小干擾核酸及其在制備治療單純皰疹病毒(HSV)和人類乳頭瘤病毒（HPV）所致病變的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明所提供的小干擾核酸為雙鏈核酸，名稱為siB2M，其正義鏈序列為序列表中序列1～94，其反義鏈序列為序列表中序列95～188。

B2M基因中的位置

B2M基因中的位置?SEQ?ID?NO：?siB2M正義鏈序列?SEQ?ID?NO：?siB2M反義鏈序列

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