[發明專利]一種抗病毒的小核酸和制劑及其制藥應用

在審

• 申請號: 202210794948.3
• 申請日: 2022-07-05
• 公開（公告）號: CN115948390A
• 公開（公告）日: 2023-04-11
• 發明（設計）人: 趙成江;崔文浩;張晨光
• 申請（專利權）人: 張晨光
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K31/713;A61K9/06;A61K47/10;A61K47/38;A61K47/42;A61K47/34;A61P35/00;A61P31/22
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1.一種小干擾核酸，其特征在于：其正義鏈序列為序列表中序列1～94，其反義鏈序列為序列表中序列95～188。

2.根據權利要求1所述的小干擾核酸，其特征在于：所述雙鏈核酸經過2′氟代、2′甲氧基、硫代或2′脫氧化學修飾或膽固醇修飾。

3.根據權利要求2所述的小干擾核酸，其特征在于：所述雙鏈核酸在U和C堿基上采用2′甲氧基或2′氟代修飾或者只對雙鏈中的正義鏈進行5’端膽固醇修飾，同時對正義鏈所有的C堿基采用2′甲氧基修飾。

4.權利要求1-3中任意一項所述的小干擾核酸在制備抑制單純皰疹病毒和/或人類乳頭瘤病毒或者抑制宮頸癌的藥物中的應用。

5.以權利要求1-3中任意一項所述的小干擾核酸為主要活性成分的藥物，其特征在于：所述藥物還包括選自下述1）-4）中的一種或兩種以上的雙鏈RNA：

1）雙鏈核酸，其正義鏈序列為序列表中序列1，其反義鏈序列為序列表中序列2；

2）雙鏈核酸，其正義鏈序列為序列表中序列3，其反義鏈序列為序列表中序列4；

3）雙鏈核酸，其正義鏈序列為序列表中序列7，其反義鏈序列為序列表中序列8；

4）雙鏈核酸，其正義鏈序列為序列表中序列9，其反義鏈序列為序列表中序列10。

6.一種小干擾核酸溫度敏感型凝膠制劑，包括權利要求1所述的小干擾核酸和溫度敏感型凝膠。

7.根據權利要求6所述的小干擾核酸溫度敏感型凝膠制劑，其特征在于：所述小干擾核酸溫度敏感型凝膠制劑的活性成分還包括選自下述1）-4）中的一種或兩種以上的小干擾核酸：

1）雙鏈核酸，其正義鏈序列為序列表中序列1，其反義鏈序列為序列表中序列2；

2）雙鏈核酸，其正義鏈序列為序列表中序列3，其反義鏈序列為序列表中序列4；

3）雙鏈核酸，其正義鏈序列為序列表中序列7，其反義鏈序列為序列表中序列8；

4）雙鏈核酸，其正義鏈序列為序列表中序列9，其反義鏈序列為序列表中序列10。

8.根據權利要求6或7所述的小干擾核酸溫度敏感型凝膠制劑，其特征在于：所述雙鏈核酸經過2′氟代、2′甲氧基、硫代或2′脫氧化學修飾或膽固醇修飾。

9.根據權利要求8所述的小干擾核酸溫度敏感型凝膠制劑，其特征在于：所述雙鏈核酸在U和C堿基上采用2′甲氧基或2′氟代修飾或者只對雙鏈中的正義鏈進行5’端膽固醇修飾，同時對正義鏈所有的C堿基采用2′甲氧基修飾。

10.根據權利要求6所述的小干擾核酸溫度敏感型凝膠制劑，其特征在于：所述小干擾核酸溫度敏感型凝膠中還包括體內轉染試劑，所述體內轉染試劑為mPEG-PCL-PPEEA、聚乙烯亞胺、脂質體、轉鐵蛋白或葉酸。

11.根據權利要求10所述的小干擾核酸溫度敏感型凝膠制劑，其特征在于：所述小干擾核酸溫度敏感型凝膠中，每種小干擾核酸的濃度為2.25-340μg/ml。

12.根據權利要求11所述的小干擾核酸溫度敏感型凝膠制劑，其特征在于：所述小干擾核酸溫度敏感型凝膠中，每種小干擾核酸的濃度為40-340μg/ml。

13.根據權利要求12所述的小干擾核酸溫度敏感型凝膠制劑，其特征在于：所述小干擾核酸溫度敏感型凝膠中，每種小干擾核酸的濃度為85-340μg/ml。

14.根據權利要求11所述的小干擾核酸溫度敏感型凝膠制劑，其特征在于：所述溫度敏感型凝膠包括泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、聚乙二醇-PLGA嵌段共聚物、纖維素衍生物和膠原蛋白中的一種或兩種以上任意組合；所述泊洛沙姆188的濃度為50-350mg/ml，所述泊洛沙姆407的濃度為100-500mg/ml，所述聚乙二醇-PLGA嵌段共聚物的濃度為100-350mg/ml，所述纖維素衍生物的濃度為1-300mg/ml；所述膠原蛋白的濃度為50-100mg/ml，所述溫度敏感型凝膠以水為溶劑；

所述纖維素衍生物選自甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉和羥丙基甲基纖維素中的一種或一種以上任意組合；

所述溫度敏感型凝膠中還包括濃度為30-650mg/ml的增溶劑，所述增溶劑為選自乙醇、丙二醇、聚乙二醇、環糊精類、十二烷基硫酸鈉和聚山梨酯類中的一種或兩種以上任意組合，其中乙醇的濃度為50-350mg/ml，丙二醇的濃度為50-350mg/ml，聚乙二醇的濃度為100-350mg/ml，環糊精類的濃度為10-360mg/ml，十二烷基硫酸鈉的濃度為5-50mg/ml，聚山梨酯類的濃度為5-50mg/ml；所述聚乙二醇為選自PEG300、PEG400和PEG600中的一種或兩種以上任意組合；所述環糊精類為選自α-環糊精、β-環糊精、羥丙基-β-環糊精、羥乙基-β-環糊精、二甲基-β-環糊精中的一種或兩種以上任意組合；所述聚山梨酯類為選自吐溫-80，吐溫-60，吐溫-85，吐溫-40，吐溫-20的一種或兩種以上任意組合；

所述溫度敏感型凝膠的pH值為5.0-9.0；pH調節用試劑為三乙醇胺和/或氫氧化鈉和/或氫氧化鉀；

所述溫度敏感型凝膠中包括濃度為0.1-550mg/ml的矯味劑；所述矯味劑為選自蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、甘油、薄荷油、薄荷腦、桔子香精和香蕉香精中一種或一種以上任意組合。