[發明專利]一類諾卜酸酰胺類化合物的制備方法及其應用

在審

• 申請號: 202210769046.4
• 申請日: 2022-06-30
• 公開（公告）號: CN115286527A
• 公開（公告）日: 2022-11-04
• 發明（設計）人: 谷文;孫雪寶;楊子輝;金道峻;邱遺貴;王石發
• 申請（專利權）人: 南京林業大學
• 主分類號: C07C231/02
• 分類號: C07C231/02;C07C233/10;C07C233/13;C07C253/30;C07C255/60;A01N37/18;A01N37/46;A01P3/00
• 代理公司: 南京禹為知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 32272
• 代理人: 劉峰

本發明公開了一類諾卜酸酰胺類化合物的制備方法及其應用，諾卜醇經過氧化合成諾卜酸，然后諾卜酸與取代芐胺一步反應合成諾卜酸酰胺類化合物。所述化合物其具有通式I：其中，R分別為自選H、鹵素、烷基；所述化合物在離體條件下，對馬鈴薯晚疫病菌具有較好的防效，可用于防治農業植物真菌病害。本發明化合物的制備方法簡便，收率較高，產物性質穩定。

技術領域

本發明屬于農藥合成技術領域，具體涉及到一類諾卜酸酰胺類化合物的制備方法及其應用。

背景技術

農作物的病蟲害是影響農業產品及林下資源持續和健康發展的一個重要制約因素之一。而農藥作為控制農林作物的病蟲害等生物危害的一種特殊商品，在保護農林作物的正常生長、提高農業的生產、促進糧食安全等方面發揮著及其重要的作用。而長期的使用單一的農藥品種也會造成植物病菌、害蟲及其雜草等產生抗藥性。為此開發新的具有靶向作用的農藥品種對植物的病害的有效治理至關重要。

琥珀酸脫氫酶抑制劑的主要結構均含有酰胺基團，酰胺鍵也是許多藥物或殺蟲劑的關鍵組成部分，如fluopyram、penflufen、bixafen、fluxapyroxad等。因此，在設計化合物時將酰胺結構引入，尋找具有優良抗真菌活性的藥物先導化合物，對于研發新型抗真菌農藥、防治農林作物病害具有很好的理論和實際意義。

到目前為止，還未見有諾卜酸酰胺類化合物作為農用殺菌劑使用的報道。

發明內容

本部分的目的在于概述本發明的實施例的一些方面以及簡要介紹一些較佳實施例。在本部分以及本申請的說明書摘要和發明名稱中可能會做些簡化或省略以避免使本部分、說明書摘要和發明名稱的目的模糊，而這種簡化或省略不能用于限制本發明的范圍。

鑒于上述和/或現有技術中存在的問題，提出了本發明。

因此，本發明的目的是，克服現有技術中的不足，提供一類具有抗植物病原真菌活性的諾卜酸酰胺類化合物的制備方法。

為解決上述技術問題，本發明提供了如下技術方案：諾卜酸酰胺類化合物的制備方法，包括，

將諾卜醇經過氧化生成諾卜酸；

諾卜酸與取代芐胺反應合成諾卜酸酰胺類化合物；

其中，諾卜酸酰胺類化合物，結構式為：

其中，

作為本發明所述諾卜酸酰胺類化合物的制備方法的一種優選方案，其中：所述合成諾卜酸，包括，

取諾卜醇于單口瓶中，加入丙酮，冰浴條件下用滴液漏斗緩慢滴入Jones試劑，反應1h，TLC檢測，反應完畢，旋轉濃縮除去大部分丙酮，加入乙酸乙酯萃取，合并有機層，以飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，旋轉濃縮得諾卜酸粗品，用200-300目硅膠柱層析分離純化，石油醚/乙酸乙酯體積比40:1～10:1純化，得油狀物諾卜酸；

其中，所述諾卜醇、丙酮、Jones試劑的摩爾比為1:20.6:2.2。

作為本發明所述諾卜酸酰胺類化合物的制備方法的一種優選方案，其中：所述制備諾卜酸酰胺化合物，包括，

將油狀物諾卜酸溶于DCM中，后依次加入取代芐胺鹽酸鹽、DMAP、EDCI，加畢，室溫反應，TLC檢測原料反應完全，以水、飽和碳酸氫鈉、飽和氯化鈉依次洗滌，有機相旋轉濃縮除去大部分DCM得油狀物，最后粗品用200-300目硅膠柱層析分離純化，石油醚/乙酸乙酯體積比20:1～5:1，得目標化合物諾卜酸酰胺化合物。

作為本發明所述諾卜酸酰胺類化合物的制備方法的一種優選方案，其中：所述諾卜酸、取代芐胺鹽酸鹽、DMAP、EDCI的摩爾比為1:1:0.1:1.2，所述諾卜酸與取代芐胺的反應時間為1～3h。