[發明專利]一種富馬酸泰諾福韋酯的生產方法

在審

• 申請號: 202210767212.7
• 申請日: 2022-07-01
• 公開（公告）號: CN115093446A
• 公開（公告）日: 2022-09-23
• 發明（設計）人: 楊小利
• 申請（專利權）人: 江蘇普信制藥有限公司
• 主分類號: C07F9/6561
• 分類號: C07F9/6561;C07C57/15;C07C51/43
• 代理公司: 鹽城市大豐區豐晟知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 32454
• 代理人: 邵瓏

1.一種富馬酸泰諾福韋酯的生產方法，其特征在于包括如下步驟：

S1、稱取制備富馬酸泰諾福韋酯的相關原料，制備獲取富馬酸泰諾福韋酯自由混合物；

S2、對富馬酸泰諾福韋酯自由混合物進行混合處理，并進行濾雜，獲取自由混合物溶液；

S3、對濾雜后的自由混合物溶液進行層析純化處理；

S4、將析出的晶體進行干燥，獲取富馬酸泰諾福韋酯低熔點晶體成品。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟S1中，以腺嘌呤為富馬酸泰諾福韋酯制備的起始基底原料，并將氯甲基異丙基碳酸酯作為中間體，在反應釜中與縛酸劑作縮合反應，調控反應的環境狀態，進行富馬酸泰諾福韋酯自由混合物的制備。

3.如權利要求2所述的方法，其特征在于：所述反應的環境狀態為90～120℃，并保證反應處于真空狀態，壓強保持在0.09MPa～0.11MPa之間，反應時間為3～4小時，此外，腺嘌呤與中間體的摩爾比為2～3：1。

4.如權利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟S2中，將步驟S1制備的富馬酸泰諾福韋酯自由混合物置于二甲基甲酰胺中，用轉速為100～150轉/min的離心混合設備攪合3～5分鐘，進行混合，再對自由混合物溶液進行濾雜，處理溫度范圍為40～60℃。

5.如權利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟S3中，層析純化處理時，利用酯類溶液進行混合析晶，將其萃取分離為有機層與水層，多次加入酯類有機溶液，分批次降溫析晶，降溫范圍為0～40℃。

6.如權利要求5所述的方法，其特征在于：所述酯類有機溶液為乙酸乙酯、二氯甲烷、乙酸異丙酯或乙酸丁酯中的任意一種，且酯類有機溶液與自由混合物溶液的體積比為4～7：1。

7.如權利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟S4中，采用醫藥中間體干燥機進行干燥，干燥溫度為60～70℃。