[發明專利]新型二氫嘧啶類化合物、中間體或鹽及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 202210762092.1
• 申請日: 2022-06-30
• 公開（公告）號: CN114891003B
• 公開（公告）日: 2023-10-13
• 發明（設計）人: 曾燕群;周廣林;朱緒成;付海霞;牟霞
• 申請（專利權）人: 成都施貝康生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D473/08
• 分類號: C07D473/08;C07D519/00;A61K31/522;A61K31/55;A61P11/06;A61P11/14;A61P11/00;A61P29/00
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1.一種式（Ⅰ）所示的化合物、其立體異構體或藥學上可接受的鹽：

其中，

環A選自取代或未取代芳香環、或取代或未取代芳香雜環；

R¹選自氫、羥基、鹵素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氨基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的烷硫基、取代或未取代的環氨基、取代或未取代的芳氧基、或取代或未取代的芳氨基；

R²、R³獨立地選自氫、氘、羥基、鹵素、氰基、硝基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的低級烷基、取代或未取代的低級烷氧基、C3～C6環烷基、C1～C3全氟烷基、C1～C3全氟烷氧基、—(CH₂)fNRR’、—O-(CH₂)fNRR’、—C(=O)fNRR’或羧基，其中：

f選自1至4的整數；

每個R獨立地選自氫或低級烷基；

每個R’獨立地選自氫、低級烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的芳烷基。

2.如權利要求1所述的化合物、其立體異構體或藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述式（1）中：

環A選自取代或未取代的5～6元芳香雜環；

R¹選自氫、羥基、鹵素、取代或未取代的低級烷基、取代或未取代的低級烷氨基、取代或未取代的低級烷氧基、取代或未取代的低級烷硫基、或取代或未取代的3～10元環氨基；

R²、R³獨立地選自氫、氘、羥基、鹵素、氰基、硝基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的C1～C6烷基、取代或未取代的C1～C6烷氧基、C3～C6環狀烷基、C1～C3全氟烷基或C1～C3全氟烷氧基。

3.如權利要求1～2任意一項所述的化合物、其立體異構體或藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述式（1）中：

環A選自取代或未取代的嘧啶、取代或未取代的噻唑、取代或未取代的異噻唑、取代或未取代的噁唑、取代或未取代的異噁唑、取代或未取代的噻二唑、取代或未取代的噁二唑、取代或未取代的咪唑、取代或未取代的吡唑、取代或未取代的噻吩、取代或未取代的1,2,3-三氮唑、或取代或未取代的1,2,4三氮唑；優選地，環A選自取代或未取代的嘧啶、取代或未取代的噻唑、取代或未取代的異噻唑、取代或未取代的噁唑、取代或未取代的異噁唑、取代或未取代的噻二唑、或取代或未取代的噁二唑；

R¹選自氫、鹵素、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲基、二氟甲氧基、C1～C6烷基，或自由地選自以下環：

，其中：

X選自：O、NH或CHR⁷；

每個R⁴、R⁵、R⁶、R⁷獨立地選自：氫、鹵素、羥基、氨基、取代或未取代低級烷基、取代或未取代低級烷氧基、取代或未取代芳基、取代或未取代芳烷基、取代或未取代雜環、取代或未取代低級烷氨基、取代或未取代低級烷酰胺基、取代或未取代酯基、C3～C6環烷基、C1～C3全氟烷基、C1～C3全氟烷氧基或羧基；

另外地或可替代地，連接至同一個環碳的兩個R⁴、或兩個R⁵、或兩個R⁶取代基可一起形成氧代基（即：=O）或C3～C7螺環基；并且另外地或可替代地，連接到不同環碳的兩個R⁴、或兩個R⁵、或兩個R⁶取代基可一起形成環，其中兩個R⁶一起時形成的所述環具有4～7個環原子，包括0～3個環雜原子；

n選自0至4的整數；

a選自0至3的整數；

b、c獨立的選自0至2的整數；

m、p獨立的選自1至3的整數；

q、r獨立的選自0至3的整數；

R²、R³獨立地選自：氫、鹵素、羥基、氨基、C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、C1～C6烷胺基、取代或未取代芳基、C3～C6環狀烷基、C1～C3全氟烷基或C1～C3全氟烷氧基；優選地，R²、R³獨立地選自：羥基、鹵素、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、C1～C3全氟烷基或C1～C3全氟烷氧基。