[發明專利]一種吳茱萸堿的制備方法

有效

• 申請號: 202210750885.1
• 申請日: 2022-06-28
• 公開（公告）號: CN115124530B
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發明（設計）人: 王濤;羅勁;萬玨琳
• 申請（專利權）人: 江西師范大學
• 主分類號: C07D471/14
• 分類號: C07D471/14
• 代理公司: 南昌市平凡知識產權代理事務所 36122
• 代理人: 夏材祥

1.一種吳茱萸堿的制備方法，其特征在于：所述的制備方法采用2-氨基苯甲醛為原料與鹽酸羥胺反應得到2-氨基苯甲醛肟，隨后加入原甲酸三乙酯，串聯一鍋法環合反應得到3-氧-喹唑啉；其后，再加入叔丁基過氧化氫、色胺、三氟甲烷磺酸甲酯和六甲基磷酰三胺進行一鍋法環化反應，制得吳茱萸堿；

具體過程為：

步驟1：合成3-氧-喹唑啉

在2-氨基苯甲醛的乙醇溶液中加入碳酸鉀攪拌溶解，在0℃下繼續加入鹽酸羥胺，經攪拌反應完全后，將原甲酸三乙酯緩慢加入至反應液中，混合均勻后再滴加冰醋酸，其后將反應體系加熱至80?℃進行回流反應完全后，加入飽和NaHCO₃溶液，產物冷卻至室溫，析出的固體經無水乙醚洗滌、乙酸乙酯重結晶，得到3-氧-喹唑啉；其中，原甲酸三乙酯、2-氨基苯甲醛、碳酸鉀、鹽酸羥胺的摩爾比為5∶1∶1∶1.2；

步驟2：合成吳茱萸堿

將?3-氧-喹唑啉、色胺和叔丁基過氧化氫的混合物加入1,?4-二氧六環溶劑中，加熱至60℃攪拌反應完全后，加入六甲基磷酰三胺，并在120℃下繼續攪拌反應完全；產物冷卻至室溫，用飽和NaHCO₃溶液淬滅反應，并經乙酸乙酯萃取、無水Na₂SO₄干燥、抽濾和硅膠快速色譜純化，得到吳茱萸堿；所述的3-氧-喹唑啉、色胺、叔丁基過氧化氫、三氟甲烷磺酸甲酯和六甲基磷酰三胺的摩爾比為1∶3∶3∶2∶10。

2.根據權利要求1所述的一種吳茱萸堿的制備方法，其特征在于：所述的叔丁基過氧化氫的規格是在癸烷溶液中為5.5?M。

3.根據權利要求1所述的一種吳茱萸堿的制備方法，其特征在于：所述的硅膠快速色譜法純化采用的試劑為石油醚和乙酸乙酯。