[發(fā)明專利]一種肝素鈉的脫色方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202210745195.7
• 申請日: 2022-06-29
• 公開（公告）號: CN115028757A
• 公開（公告）日: 2022-09-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉榜惠
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇麥德森制藥有限公司
• 主分類號: C08B37/10
• 分類號: C08B37/10
• 代理公司: 淮安市科文知識(shí)產(chǎn)權(quán)事務(wù)所 32223
• 代理人: 鄒文玉

1.一種肝素鈉的脫色方法，其特征在于：包括步驟：

S1：向小腸粘膜溶液中加入小腸粘膜溶液體積0.1%～0.5%的焦亞硫酸鈉，攪拌0.5～2小時(shí)，得混合液一；

S2：在步驟S1得到的混合液一中加入小腸粘膜重量0.5%的蛋白酶，并將PH值調(diào)至8～9后，酶解3～6小時(shí)，得小腸酶解液；

S3：再向小腸酶解液中加入小腸酶解液體積0.1～0.5%的氯化鈣，攪拌使氯化鈣固體溶解；升溫至80～95℃，保溫絮凝0.5小時(shí)；

S4：對絮凝后的酶解液用80～100目的濾網(wǎng)進(jìn)行過濾，收集濾液，并在濾液中加入樹脂進(jìn)行吸附、洗脫、沉淀得到粗品肝素鈉；

S5：將所述粗品肝素鈉溶解成4～5%的溶液，在粗品肝素鈉溶液中按體積加入0.1%～0.5%的雙氧水，pH8～9,25～30℃,進(jìn)行脫色8～12h,精制得到精品肝素鈉。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種肝素鈉的脫色方法，其特征在于：S1所述的小腸粘膜溶液的制作方式為：向新鮮的豬小腸粘膜中加入其重量4～5倍的水；在加水的過程中，按小腸粘膜溶液的體積加入0.1%～0.5%的焦亞硫酸鈉，攪拌0.5～2小時(shí)，將豬小腸粘膜和焦亞硫酸鈉進(jìn)行分散溶解；并在加水?dāng)嚢璧倪^程中升溫，升溫至50～60℃，保溫20～30min。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種肝素鈉的脫色方法，其特征在于：S2所述的加入蛋白酶時(shí)，需要將小腸粘膜溶液的溫度保溫在40～45℃，并保溫酶解3～6小時(shí)；酶解結(jié)束后，向小腸酶解液中按體積加入0.1～0.5%的氯化鈣，攪拌使氯化鈣固體溶解；升溫至80～95℃，保溫絮凝0.5小時(shí)。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的一種肝素鈉的脫色方法，其特征在于：所述的蛋白酶采用的是2709堿性蛋白酶。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種肝素鈉的脫色方法，其特征在于：S4所述的在濾液中加入樹脂進(jìn)行吸附、洗脫、沉淀得到粗品肝素鈉的操作方式為：

S41：將過濾后得到的濾液降溫至40～60℃，再在濾液中按20～50克樹脂/每公斤黏膜加入陰離子樹脂進(jìn)行吸附，吸附時(shí)間達(dá)到8小時(shí)以上；

S42：吸附完成后，收集樹脂；

S43：用2-3倍樹脂體積的洗滌液對樹脂進(jìn)行洗滌；

S44：再用2-3倍樹脂體積的洗脫液將肝素洗下；

S45：再按照洗脫液體積的1.5倍加入質(zhì)量濃度為94%的乙醇，充分?jǐn)嚢韬?，使其沉?0小時(shí)；

S46：收集并脫水干燥析出物，得到粗品肝素鈉。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種肝素鈉的脫色方法，其特征在于：所述洗滌液采用的是濃度為0.3～0.8M的NaCl液體；所述洗脫液采用的是2～3MNaCl液體。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種肝素鈉的脫色方法，其特征在于：S5所述的將粗品肝素鈉溶解精制得到精品肝素鈉的具體操作方式為：

S51：粗品肝素鈉溶解：將粗品肝素鈉溶解于5%NaCl溶液得到粗溶液；

S52：在粗溶液中加入粗溶液體積0.1%～0.5%量的雙氧水，得到混合液二；

S53：調(diào)節(jié)由S52得到的混合液二，使其PH值保持在8～9，并將液體的溫度控制在25～30℃的環(huán)境下靜置氧化8~12h；

S54：再按照S53得到液體體積的0.5～0.8倍加入質(zhì)量濃度為94%的乙醇，充分?jǐn)嚢韬?，使其沉?0小時(shí)，脫水并干燥析出物一；

S55：將析出物一按照S51-S54的步驟重復(fù)操作，將析出物一進(jìn)行第2次氧化；

S56：收集并脫水干燥析出物二，得到精品肝素鈉；操作完成。