[發明專利]一種MHI-148化學修飾的白蛋白結合型索拉非尼納米制劑制備方法及應用

在審

• 申請號: 202210741605.0
• 申請日: 2022-06-27
• 公開（公告）號: CN115105594A
• 公開（公告）日: 2022-09-27
• 發明（設計）人: 謝聰穎;王賽君;沈建良
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學附屬第二醫院（溫州醫科大學附屬育英兒童醫院）
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K31/44;A61K9/14;A61K47/42;A61K47/64;A61P35/00
• 代理公司: 北京祺和祺知識產權代理有限公司 11501
• 代理人: 陳瑤瑤

1.一種MHI-148化學修飾的白蛋白結合型索拉非尼納米制劑制備方法，其特征在于：包括如下步驟：

S1、合成MHI-148化學修飾的白蛋白(BSA-MHI148)：

將MHI-148溶解在DMSO中以形成濃度為10mg/mL的溶液A，然后將溶液A與4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽(DMTMM)在避光條件下混合1h以對MHI-148進行活化，隨后將上述活化的MHI-148與白蛋白混合，溶解在雙蒸水中以得到混合物A；

將得到的混合物A在室溫下攪拌6h，然后用純H₂O透析(相對分子質量＝10kDa)5次，除去游離的MHI-148、DMTMM和DMSO，得到純的BSA-MHI148；

S2、BSA-MHI148@SRF納米粒子的合成：

將索拉非尼溶解在DMF中以形成濃度為12mg/mL的溶液B，然后將溶液B滴加到BSA-MHI148溶液中，攪拌30秒后，用超濾杯(MW＝30kDa)去除游離的索拉非尼，即得到MHI148化學修飾的白蛋白結合型索拉非尼納米制劑(BSA-MHI148@SRF)。

2.根據權利要求1所述的一種MHI-148化學修飾的白蛋白結合型索拉非尼納米制劑制備方法，其特征在于：所述索拉非尼包括索拉非尼衍生物中的一種或多種。

3.根據權利要求2所述的一種MHI-148化學修飾的白蛋白結合型索拉非尼納米制劑制備方法，其特征在于：所述白蛋白為人血清白蛋白、牛血清白蛋白中的至少一種。

4.根據權利要求3所述的一種MHI-148化學修飾的白蛋白結合型索拉非尼納米制劑制備方法，其特征在于：所述BSA-MHI148為MHI-148分子與牛血清白蛋白通過DMTMM縮合而成。

5.根據權利要求4所述的一種MHI-148化學修飾的白蛋白結合型索拉非尼納米制劑制備方法，其特征在于：所述步驟S2中的BSA-MHI148溶液的濃度為2mg/mL。

6.根據權利要求5所述的一種MHI-148化學修飾的白蛋白結合型索拉非尼納米制劑制備方法，其特征在于：所述步驟S2中的索拉非尼通過懸滴的方式加入BSA-MHI148溶液中，兩者自組裝形成納米制劑。

7.根據權利要求5所述的一種MHI-148化學修飾的白蛋白結合型索拉非尼納米制劑制備方法，其特征在于：所述步驟S1中的MHI-148與白蛋白的質量比為1：50。

8.根據權利要求5所述的一種MHI-148化學修飾的白蛋白結合型索拉非尼納米制劑制備方法，其特征在于：所述步驟S1中制備出的純的BSA-MHI148，最后用真空冷凍干燥法制備BSA-MHI148粉末。

9.根據權利要求1-8任一所述的一種MHI-148化學修飾的白蛋白結合型索拉非尼納米制劑制備方法的應用，其特征在于：所述白蛋白結合型索拉非尼納米制劑(BSA-MHI148@SRF)用于抗腫瘤治療的作用。