[發(fā)明專利]一種莫努匹韋的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210736138.2
• 申請日: 2022-09-29
• 公開（公告）號: CN116041403A
• 公開（公告）日: 2023-05-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 康少東;談平忠;鄭守軍;談平安;王利民;胡娜;鄧倩;陳琳;孫林杰
• 申請（專利權(quán)）人: 成都化潤藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07H1/00
• 分類號: C07H1/00;C07H1/06;C07H19/067
• 代理公司: 成都行之智信知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 51256
• 代理人: 王偉

為減少廢棄物產(chǎn)生并降低原料成本，本發(fā)明實施例提供一種莫努匹韋的制備方法，包括：以胞苷為原料，依次經(jīng)羥胺化反應(yīng)、加保護基反應(yīng)、酯化反應(yīng)、脫保護反應(yīng)、提純后得到莫努匹韋；本發(fā)明實施例通過以胞苷為原料，依次經(jīng)羥胺化反應(yīng)、加保護基反應(yīng)、酯化反應(yīng)、脫保護反應(yīng)、提純后得到莫努匹韋，通過采用成本更低的胞苷為原料，采用上述制備方法不僅收率較高，原材料利用率也較高，后續(xù)廢棄物與廢水產(chǎn)生較少，較現(xiàn)有路線成本更低，更環(huán)保。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種莫努匹韋的制備方法。

背景技術(shù)

莫努匹韋是一種核糖核苷類似物，可抑制新型冠狀病毒感染病原體SARS-CoV-2的復(fù)制。數(shù)據(jù)顯示，莫努匹韋可以有效地將早期的新型冠狀病毒感染者的住院和死亡風(fēng)險降低30％，是新型冠狀病毒輕癥感染者早期治療的有效手段。

目前文獻報道的莫努匹韋的合成方法大多以尿苷為原料，采用保護、酯化、取代、羥胺化、脫保護等反應(yīng)進行制備生產(chǎn)，在鄰羥基保護都采用了丙叉酮，并在酯化反應(yīng)都使用了異丁酸酐或者酶催化反應(yīng)，存在原料使用單一、操作復(fù)雜、或者是污染嚴(yán)重、成本較高的問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明實施例提供一種莫努匹韋的制備方法，以減少廢棄物產(chǎn)生并降低原料成本。

本發(fā)明實施例通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)：

本發(fā)明實施例提供一種莫努匹韋的制備方法，包括：

以胞苷為原料，依次經(jīng)羥胺化反應(yīng)、加保護基反應(yīng)、酯化反應(yīng)、脫保護反應(yīng)、提純后得到莫努匹韋。

進一步的，以胞苷為原料，依次經(jīng)羥胺化反應(yīng)、加保護基反應(yīng)、酯化反應(yīng)、脫保護反應(yīng)、提純后得到莫努匹韋；包括：

將化合物B與羥胺在醇的水溶液中發(fā)生羥胺化反應(yīng)，得到化合物C；

化合物C和保護基試劑在第一溶劑中酸或堿催化作用以及惰性氣體氛圍下，經(jīng)保護基反應(yīng)對化合物C的鄰羥基保護生成化合物D；

化合物D和酯化基試劑在第二溶劑中的堿條件、催化劑以及惰性氣體氛圍下進行酯化反應(yīng)，生成化合物E；

化合物E在第三溶劑中與脫保護試劑進行脫保護反應(yīng)，提純后得到莫努匹韋即化合物A。

進一步的，醇的水溶液中的醇為乙醇、丙醇、異丙醇和丙三醇中的一種或幾種。

進一步的，所述第一溶劑、第二溶劑和第三溶劑均為二氯甲烷、丙酮、甲苯、乙腈、己烷、乙酸乙酯和四氫呋喃中的一種或多種。

進一步的，所述保護基試劑的結(jié)構(gòu)式為：

其中，R為C或Si；R1為甲基、苯基、乙基或乙烯基；R2為甲基、苯基、乙基或乙烯基。

進一步的，所述保護基試劑為二氯二甲基硅烷、二氯二苯基甲烷、2，2-二甲氧基丙烷、丙酮、二氯二乙基硅烷或二乙烯基二氯硅烷。

進一步的，所述脫保護試劑為四丁基氟化銨、甲酸、鹽酸或?qū)妆交撬帷?/p>

進一步的，所述催化劑為4-二甲氨基吡啶或吡啶。

進一步的，所述酯化基試劑的結(jié)構(gòu)式為：

其中,X為Cl、OH、Br或NH₂。

進一步的，所述酯化基試劑為異丁酸、異丁酰氯、異丁酸酐、異丁酰溴或異丁酰胺。

本發(fā)明實施例與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下的優(yōu)點和有益效果：