[發(fā)明專利]一種莫努匹韋的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210736138.2
• 申請(qǐng)日: 2022-09-29
• 公開（公告）號(hào): CN116041403A
• 公開（公告）日: 2023-05-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 康少東;談平忠;鄭守軍;談平安;王利民;胡娜;鄧倩;陳琳;孫林杰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 成都化潤藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07H1/00
• 分類號(hào): C07H1/00;C07H1/06;C07H19/067
• 代理公司: 成都行之智信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 51256
• 代理人: 王偉

1.一種莫努匹韋的制備方法，其特征在于，包括：

以胞苷為原料，依次經(jīng)羥胺化反應(yīng)、加保護(hù)基反應(yīng)、酯化反應(yīng)、脫保護(hù)反應(yīng)、提純后得到莫努匹韋。

2.如權(quán)利要求1所述莫努匹韋的制備方法，其特征在于，以胞苷為原料，依次經(jīng)羥胺化反應(yīng)、加保護(hù)基反應(yīng)、酯化反應(yīng)、脫保護(hù)反應(yīng)、提純后得到莫努匹韋；包括：

將化合物B與羥胺在醇的水溶液中發(fā)生羥胺化反應(yīng)，得到化合物C；

化合物C和保護(hù)基試劑在第一溶劑中酸或堿催化作用以及惰性氣體氛圍下，經(jīng)保護(hù)基反應(yīng)對(duì)化合物C的鄰羥基保護(hù)生成化合物D；

化合物D和酯化基試劑在第二溶劑中的堿條件、催化劑以及惰性氣體氛圍下進(jìn)行酯化反應(yīng)，生成化合物E；

化合物E在第三溶劑中與脫保護(hù)試劑進(jìn)行脫保護(hù)反應(yīng)，提純后得到莫努匹韋即化合物A。

3.如權(quán)利要求2所述莫努匹韋的制備方法，其特征在于，醇的水溶液中的醇為乙醇、丙醇、異丙醇和丙三醇中的一種或幾種。

4.如權(quán)利要求2所述莫努匹韋的制備方法，其特征在于，所述第一溶劑、第二溶劑和第三溶劑均為二氯甲烷、丙酮、甲苯、乙腈、己烷、乙酸乙酯和四氫呋喃中的一種或多種。

5.如權(quán)利要求2所述莫努匹韋的制備方法，其特征在于，所述保護(hù)基試劑的結(jié)構(gòu)式為：

其中，R為C或Si；R1為甲基、苯基、乙基或乙烯基；R2為甲基、苯基、乙基或乙烯基。

6.如權(quán)利要求2所述莫努匹韋的制備方法，其特征在于，所述保護(hù)基試劑為二氯二甲基硅烷、二氯二苯基甲烷、2，2-二甲氧基丙烷、丙酮、二氯二乙基硅烷或二乙烯基二氯硅烷。

7.如權(quán)利要求2所述莫努匹韋的制備方法，其特征在于，所述脫保護(hù)試劑為四丁基氟化銨、甲酸、鹽酸或?qū)妆交撬帷?/p>

8.如權(quán)利要求2所述莫努匹韋的制備方法，其特征在于，所述催化劑為4-二甲氨基吡啶或吡啶。

9.如權(quán)利要求2所述莫努匹韋的制備方法，其特征在于，所述酯化基試劑的結(jié)構(gòu)式為：

其中,X為Cl、OH、Br或NH₂。

10.如權(quán)利要求2所述莫努匹韋的制備方法，其特征在于，所述酯化基試劑為異丁酸、異丁酰氯、異丁酸酐、異丁酰溴或異丁酰胺。