[發明專利]一種麥角烷型甾體化合物及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 202210733338.2
• 申請日: 2022-06-27
• 公開（公告）號: CN115466772A
• 公開（公告）日: 2022-12-13
• 發明（設計）人: 李娟;溫會敏;陳威仲;丁立建;石煜彤;何山
• 申請（專利權）人: 寧波大學
• 主分類號: C12P33/00
• 分類號: C12P33/00;C07J9/00;A61P31/04;C12R1/70
• 代理公司: 寧波奧圣專利代理有限公司 33226
• 代理人: 何仲

本發明公開了一種麥角烷型甾體化合物及其制備方法和用途，特點是該甾體化合物的結構式如Ⅰ所示，其制備方法步驟包括將保藏號為CCTCC NO:M2014086的焦曲霉通過微生物發酵培養來獲取麥角烷型甾體化合物的發酵物，然后將發酵物用乙酸乙酯浸泡提取得粗浸膏，將該粗浸膏經減壓硅膠柱層析，中壓柱層析和反相半制備高效液相色譜分離純化得到，優點是該麥角烷型甾體化合物具有抗金黃色葡萄球菌的作用，可以用于開發預防和治療由金黃色葡萄球菌所引起的病害和感染的藥物。

技術領域

本發明涉及一種麥角烷型甾體化合物，尤其是涉及一種從海洋源真菌中提取的麥角烷型甾體化合物及其制備方法和用途。

背景技術

甾醇是生物中最重要的小分子，是真核生物質膜的組成部分，在細胞膜結構和信號傳導功能中起著多種作用。其衍生物包括幾十種具有生理活性的內源性物質，如脊椎動物中的甾體激素、昆蟲中的蛻皮甾體和植物中的油菜素甾體，它們參與細胞增殖、組織分化和信號轉導的調控。甾體類藥物是第二大類藥物，是目前市場上最暢銷的醫藥產品之一，對提高生活質量、預防和治療疾病具有重要意義。因此，甾醇及其衍生物引起了化學家和生物學家的持續關注。

真菌代謝的多樣性，通常會產生具有藥理活性的天然產物，而海洋作為地球上最大的生態系統，生物資源豐富，從1945在海洋源真菌中發現具有抗菌活性的頭孢菌素C開始，越來越多的活性新天然產物被發現，說明海洋真菌具有無限的研究和開發的潛力。

在海洋天然產物發掘過程中，去重復化可以極大加快新天然產物的發現速度。分子網絡作為一種基于化學相似性來分析MS / MS數據的技術，自其被開發以來在天然產物的研究中被應用的越來越廣泛，它可以提供指導并提高新活性天然產物的發現效率。發明人在基于對一株海洋曲霉菌（保藏于中國典型培養物保藏中心，保藏編號為：CCTCC NO：M2014086）在大米發酵下的乙酸乙酯提取物的化學成分研究中，發現了一個新型的麥角烷型甾體天然產物，隨后對其進行了抑菌活性評估。目前尚未見該化合物的化學結構及抑菌活性的報道，因此市場上也尚未見有與此相關的藥物。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種對金黃色葡萄球菌具有抑制作用的麥角烷型甾體化合物及其制備方法和用途。

本發明解決上述技術問題所采用的技術方案為：

1、一種麥角烷型甾體化合物，該化合物的結構式如（I）所示；

（I）。

2、上述麥角烷型甾體化合物的制備方法，包括如下步驟：

（1）發酵生產

將保藏號為CCTCC NO：M2014086的曲霉（Aspergillus ustus）在PDA固體培養基的平板上進行劃線，于28 ℃培養箱中培養7天，隨后挑取單菌落接種在PDB液體培養基中，于28 ℃、180 rpm/min的轉速培養，培養三天后將種子液按體積比10%的接種量接種到大米培養基中，于溫度28 ℃靜止培養30天，最終獲得發酵物；

（2）浸膏提取

在步驟（1）得到的發酵物中加入與發酵物等體積的乙酸乙酯，反復浸泡3次，再加入與發酵物等體積的由二氯甲烷和甲醇等體積混合成的混合液中反復浸泡兩次，隨后將乙酸乙酯、二氯甲烷、甲醇減壓蒸餾，濃縮得到粗浸膏；

（3）化合物的分離制備