[發明專利]一種麥角烷型甾體化合物及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 202210733338.2
• 申請日: 2022-06-27
• 公開（公告）號: CN115466772A
• 公開（公告）日: 2022-12-13
• 發明（設計）人: 李娟;溫會敏;陳威仲;丁立建;石煜彤;何山
• 申請（專利權）人: 寧波大學
• 主分類號: C12P33/00
• 分類號: C12P33/00;C07J9/00;A61P31/04;C12R1/70
• 代理公司: 寧波奧圣專利代理有限公司 33226
• 代理人: 何仲

1.一種麥角烷型甾體化合物，其特征在于該麥角烷型甾體化合物的結構式如（I）所示；

（I）。

2.一種權利要求1所述的麥角烷型甾體化合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

（1）發酵生產

將保藏號為CCTCC NO：M2014086的曲霉（Aspergillus ustus）在PDA固體培養基的平板上進行劃線，于28 ℃培養箱中培養7天，隨后挑取單菌落接種在PDB液體培養基中，于28℃、180 rpm/min的轉速培養，培養三天后將種子液按體積比10%的接種量接種到大米培養基中，于溫度28 ℃靜止培養30天，最終獲得發酵物；

（2）浸膏提取

在步驟（1）得到的發酵物中加入與發酵物等體積的乙酸乙酯，反復浸泡3次，再加入與發酵物等體積的由二氯甲烷和甲醇等體積混合成的混合液中反復浸泡兩次，隨后將乙酸乙酯、二氯甲烷、甲醇減壓蒸餾，濃縮得到粗浸膏；

（3）化合物的分離制備

將步驟（2）得到的粗浸膏用由等體積的二氯甲烷和乙酸乙酯組成的混合液溶解后，加入1.5倍200-300目硅膠粉拌樣進行VLC減壓柱層析，采用體積比為（100:0）-（0:100）的石油醚/乙酸乙酯溶液為洗脫劑進行梯度洗脫，按序合并相似流分，共收集得到4個組分；將收集的第3個組分進行反向中壓柱層析，采用甲醇體積比為50?100%的甲醇水溶液為洗脫劑進行梯度洗脫，按序合并相似流分，共收集得到6個組分；將收集的第4個組分蒸干后進行半制備反相高效液相色譜分離，采用體積比60:40的乙腈/水溶液為洗脫劑，分離純化得到麥角烷型甾體化合物，其結構如（I）所示：

（I）。

3.根據權利要求2所述的一種麥角烷型甾體化合物的制備方法，其特征在于步驟（1）中所述的大米培養基的配制方法如下：將80 g大米加入到120 mL鹽度為20%的海水中后，在121℃溫度下保持15min進行高溫滅菌。

4.根據權利要求2所述的一種麥角烷型甾體類化合物的制備方法，其特征在于步驟（3）中所述的石油醚/乙酸乙酯溶液梯度洗脫體積比依次為100:0，95:5,90:10，85:15，80:20，70:20，50:50，0:100。

5.根據權利要求2所述的一種麥角烷型甾體類化合物的制備方法，其特征在于步驟（3）中所述的反相中壓柱層析中梯度洗脫劑為甲醇和水，甲醇從50~100%，洗脫時間150 min。

6.根據權利要求2所述的一種麥角烷型甾體化合物的制備方法，其特征在于：步驟（3）中所述的半制備反相高效液相色譜的化合物分離制備的流速為2.0 mL/min。

7.一種權利要求1-6中任一項所述麥角烷型甾體化合物的用途，其特征在于所述的麥角烷型甾體化合物制備抑制金黃色葡萄球菌藥物方面的用途。