[發明專利]一種負載活性自體再生因子的微針及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202210720598.6
• 申請日: 2022-06-23
• 公開（公告）號: CN115006711A
• 公開（公告）日: 2022-09-06
• 發明（設計）人: 王小龍;彭芷晴;謝瑩;黃輝鵬
• 申請（專利權）人: 廣東瑞程醫學科技有限公司
• 主分類號: A61M37/00
• 分類號: A61M37/00;A61K9/00;A61K35/14;A61K47/36;A61P17/14
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 段卉

本發明公開了一種負載活性自體再生因子的微針及其制備方法和應用。具體地，兩次離心血液，保留下層10％體積產物，37℃下放置1h，再0℃繼續激活24h，釋放ARF；再每1h降溫10℃，梯度降溫至?80℃進行預冷，冷凍干燥得到ARF凍干制劑，其ARF濃度高，活性佳，無細胞碎片，更純凈。用水復溶此凍干制劑，混合透明質酸，填充微針模具，真空干燥后得到負載ARF的微針，該微針形貌完整和優異，沒有空針和破針，儲存2周后仍能保持ARF濃度，刺皮性能佳、溶解性能好、藥物遞送性能精準、材料降解性能優異，促進毛發生長相關蛋白表達，維持毛乳頭細胞的細胞活性，減緩細胞凋亡，生物相容性好，且優于皮下注射PRP。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體地，涉及一種負載活性自體再生因子的微針及其制備方法和應用。

背景技術

頭發是一個人的形象特征之一，頭發的“價值”從古到今就一直存在。由于疾病、創傷、年齡、遺傳、藥物、壓力和應激等各種原因，脫發已經成為一種常見病。雄激素性脫發(AGA)是最常見的脫發類型，通常發生在青春期之后，男性和女性身上都可出現。從宏觀上來說，AGA的發病機制是遺傳、雄激素代謝及雄激素受體的相互作用、毛囊(hair follicle，HF)及毛乳頭細胞(dermal papilla cells，DPC)的自分泌和旁分泌功能等。AGA的病理表現是在皮膚富含毛發生長干細胞區域發現縮小的毛囊，毛囊周圍有淋巴細胞和肥大細胞浸潤。這種病理表現其實是跟脫發區域生長期縮短、靜止毛囊增多和休止期延長有關。毛發生長周期包括三個不同的階段，即生長期、退化期和休止期。毛囊是皮膚的附屬物，包含上皮細胞和間質細胞。毛乳頭(DP)位于毛囊底部，一般被認為是毛囊形態改變和毛發周期轉換的基礎。毛囊形態改變發生在毛發周期變化的過程中，而毛發再生就是在生長期激活的。

雖然AGA的治療方式很多，但目前針對AGA的治療效果還不確切，且會存在一些副作用和其他問題。如外用米諾地爾會引起多毛癥、皮膚刺激或者過敏性皮炎、心血管疾病方面的意外，口服非那雄胺會引起女性的婦科、乳腺方面的疾病，性功能異常，抑郁癥等。這兩種藥物都需要較長用藥時間且需要患者有良好的醫從性。螺內酯、環丙孕酮等僅局限女性患者使用。毛囊移植術則需要患者有一定的經濟基礎和承擔手術過程、術后并發癥的風險。還有其他一些新型藥物缺乏大量的循證醫學證據。

雄激素是通過與真皮毛乳頭細胞上的受體相互作用來刺激身體某些部位的毛發生長，并通過促進毛發縮小和縮短生長期來抑制頭皮毛發的生長。而真皮毛乳頭細胞參與調節多種旁分泌生長因子的產生，包括胰島素樣生長因子(IGF-1)、堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)和血管內皮生長因子(VEGF)，均可刺激頭發生長。富集血小板血漿(PRP)均含有豐富的各種生長因子，目前也是臨床上用來治療AGA的手段之一。但全球對治療AGA使用的PRP的制備方法沒達成統一標準，因此現階段使用PRP僅作為AGA治療的輔助手段。此外，PRP的制備設備價格昂貴，且制劑保質期短，不利于運輸和保存。如果患者需要反復治療就更需要多次抽血操作，增加了患者治療過程不必要的痛苦，且降低患者的醫從性。

活性自體再生因子(autologous regeneration factors，ARF)富集技術是一種基于提取自身血小板、脂肪組織或其他自體組織的固有細胞因子復合物而開發的完整工藝技術，為實現多種生長因子之間相互協同作用而產生的。ARF的優勢是自體來源，無疾病傳播、免疫排斥反應；其次，ARF中含有多種高濃度的生長因子，各種生長因子的比例與體內正常比例相符，使各生長因子發揮最佳的協同作用。但ARF凍干過程中，因無法引入外源性低溫保存劑，存在水結晶的情況，會破壞ARF蛋白質，無法保持ARF高濃度和高活性。