[發(fā)明專利]20-酰胺-(異羥肟酸)-孕烯醇酮類綴合物及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210703805.7
• 申請(qǐng)日: 2022-06-21
• 公開（公告）號(hào): CN114835769B
• 公開（公告）日: 2023-04-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 甘春芳;梁正會(huì);劉欽洲;崔建國;黃燕敏;陳華龍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南寧師范大學(xué)
• 主分類號(hào): C07J41/00
• 分類號(hào): C07J41/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京遠(yuǎn)大卓悅知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11369
• 代理人: 許文宗

1.酰胺鍵鏈接的20-酰胺-(異羥肟酸)-孕烯醇酮類綴合物，其特征在于，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

式一：或

式二：或

式三：或

式四：

2.酰胺鍵鏈接的20-酰胺-(異羥肟酸)-孕烯醇酮類綴合物的制備方法，其特征在于，包括：

步驟一、以己二酸單甲酯或辛二酸單甲酯為原料，在氯甲酸異丁酯和N-甲基嗎啉的活化下，與氧代三苯甲基羥胺進(jìn)行反應(yīng)，得到第一化合物或第二化合物；

步驟二、第一化合物或第二化合物在以四氫呋喃作為溶劑，氫氧化鋰水溶液作為堿的環(huán)境中進(jìn)行堿性水解，得到第三化合物或第四化合物；

步驟三、再以孕烯醇酮為原料，溶于無水乙醇中，與乙酸鈉和鹽酸羥胺發(fā)生20-位羰基肟化反應(yīng)得到第五化合物；將第五化合物溶于甲醇中，與一水合硫酸氫鈉、氰基硼氫化鈉和氯化鉬發(fā)生肟基胺化反應(yīng)得到第六化合物；

步驟四、將第六化合物溶于二氯甲烷，分別與第三化合物或第四化合物進(jìn)行分子雜交反應(yīng)，得到第七化合物或第八化合物即為中間產(chǎn)物；或再分別對(duì)第七化合物或第八化合物，用三氟乙酸進(jìn)行脫三苯甲基保護(hù)反應(yīng)得到第九化合物或第十化合物即為目的產(chǎn)物；

其中，第一化合物為6-氧基-((三苯氧基)氨基)己酸甲酯，結(jié)構(gòu)如下：

第二化合物為8-氧基-((三氧基)氨基)辛酸甲酯，結(jié)構(gòu)如下：

第三化合物為6-氧基-((三苯氧基)氨基)己酸，結(jié)構(gòu)式如下：

第四化合物為8-氧基-((三氧基)氨基)辛酸，結(jié)構(gòu)式如下：

第五化合物為20-孕烯醇酮肟，結(jié)構(gòu)式如下：

第六化合物為20-孕烯醇酮胺，結(jié)構(gòu)式如下：

第七化合物為N’-20孕烯醇酮胺基-N-(氧代三苯甲基)-己二酰胺，結(jié)構(gòu)式如下：

第八化合物為N’-20孕烯醇酮胺基-N-(氧代三苯甲基)-辛二酰胺，結(jié)構(gòu)式如下：

第九化合物為N’-20孕烯醇酮胺基-N-(羥基)-己二酰胺，結(jié)構(gòu)如下：

第十化合物為N’-20孕烯醇酮胺基-N-(羥基)-辛二酰胺，結(jié)構(gòu)如下：

3.如權(quán)利要求2所述的酰胺鍵鏈接的20-酰胺-(異羥肟酸)-孕烯醇酮類綴合物的制備方法，其特征在于，所述步驟一具體為：取己二酸單甲酯或辛二酸單甲酯溶于無水四氫呋喃中，加入N-甲基嗎啉，再加入氯甲酸異丁酯，冷卻至0℃，加入氧代三苯甲基羥胺，20-25℃常溫?cái)嚢?-12小時(shí)，薄層色譜監(jiān)測反應(yīng)終點(diǎn)，待反應(yīng)完成后，減壓旋蒸，旋干溶劑后，乙酸乙酯萃取3次，水洗3次，合并有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥，減壓旋蒸，柱層析分析純化，得到白色固體為第一化合物或第二化合物。

4.如權(quán)利要求3所述的酰胺鍵鏈接的20-酰胺-(異羥肟酸)-孕烯醇酮類綴合物的制備方法，其特征在于，所述步驟二具體包括：

取第一化合物或第二化合物，加入無水四氫呋喃作為溶劑，再加入氫氧化鋰水溶液，反應(yīng)6-12小時(shí)，薄層色譜監(jiān)測反應(yīng)終點(diǎn)，待反應(yīng)完成后，減壓旋蒸，旋干溶劑后，乙酸乙酯萃取3次，水洗3次，合并有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥，減壓旋蒸，柱層析分析純化，得到白色固體為第三化合物、第四化合物。

5.如權(quán)利要求4所述的酰胺鍵鏈接的20-酰胺-(異羥肟酸)-孕烯醇酮類綴合物的制備方法，其特征在于，所述步驟四具體包括：

取第六化合物20-孕烯醇酮胺，溶于二氯甲烷中，加入第三化合物或第四化合物，再加入三乙胺，TLC跟蹤反應(yīng)，20-25℃常溫反應(yīng)3-4h，減壓旋干，乙酸乙酯萃取3次，水洗2次，飽和食鹽水洗滌1次，無水硫酸鈉干燥，旋干，柱層析分離，分別得到白色固體為第七化合物或第八化合物。

6.如權(quán)利要求5所述的酰胺鍵鏈接的20-酰胺-(異羥肟酸)-孕烯醇酮類綴合物的制備方法，其特征在于，取第七化合物或第八化合物，溶于二氯甲烷中，加入三氟乙酸，20-25℃常溫?cái)嚢?h，TLC跟蹤反應(yīng)，20-25℃常溫反應(yīng)3-4h，減壓旋干，乙酸乙酯萃取3次，水洗2次，飽和食鹽水洗滌1次，無水硫酸鈉干燥，旋干，柱層析分離，分別得到淡紅色粘稠狀物為第九化合物或第十化合物。

7.如權(quán)利要求1所述的或權(quán)利要求2～6所述制備方法制得的酰胺鍵鏈接的20-酰胺-(異羥肟酸)-孕烯醇酮類綴合物作為制備抗乳腺癌或卵巢癌藥物的應(yīng)用。