[發明專利]一種1H-咪唑類化合物的合成方法

在審

• 申請號: 202210701013.6
• 申請日: 2022-06-21
• 公開（公告）號: CN114853676A
• 公開（公告）日: 2022-08-05
• 發明（設計）人: 董建玉;耿富榮;莫敏
• 申請（專利權）人: 湖南第一師范學院
• 主分類號: C07D233/58
• 分類號: C07D233/58;C07D233/64;C07D401/04;C07D409/04
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本發明提供了一種由芳基甲基酮類化合物和胺類化合物合成1H?咪唑類化合物的方法。該方法具有原料廉價易得、反應體系簡單、所得目標產物易分離、反應操作簡便、安全可靠等特點。該方法主要解決了1H?咪唑類化合物合成中副產物多、金屬殘留的難題，具體表現為：以簡單易得而又容易制備的芳基甲基酮類化合物代替傳統的α?羥基酮或α?二酮化合物為底物，避免了原料的預官能團化。該反應底物范圍廣，官能團耐受性較高，可用于合成一系列1,2,4?多取代的1H?咪唑類衍生物；同時，三氟甲基、硝基、鹵素這些官能團取代的1H?咪唑也能在該體系中獲得。

【技術領域】

本發明涉及有機合成領域，具體涉及一種由芳基甲基酮類化合物和胺類化合物合成1H-咪唑類化合物的方法。

【背景技術】

咪唑類化合物是一種非常重要的含氮五元雜環化合物，其具有顯著的生物醫藥活性。例如：Eprosartan是一種非肽型血管緊張素II受體拮抗劑，于2014年被美國食品藥品監督管理局(FDA)批準用于治療高血壓。咪唑的藥物化學研究應用還包括HSP70的ATP酶活性抑制劑Apoptozole，消化性潰瘍治療劑Cimetidine和質子泵抑制劑Omeprazole等等。同時，該類化合物也可以作為一類重要的配體，離子液體，發光功能材料以及其它有用的有機中間體。

基于這一重要性，研究多取代1H-咪唑類化合物的合成具有重要意義。合成咪唑的傳統方法包括以下策略：(1)1,2-二羰基化合物，氨和醛的三組分縮合，(2)α-二酮或者α-羥基酮與甲酰胺縮合環化。盡管取得了一些進展，但這些反應通常需要制備進行環化反應所需的中間體。此外，在某些情況下，昂貴且有毒的金屬催化劑、非商業可用的起始材料、高反應溫度或化學計量的強酸或強堿嚴重限制了其發展，尋找原子和步驟經濟性的新策略仍然是科學家的極大興趣。

芳基甲基酮是大多數反應中理想的合成子，較容易通過經典的Friedel-Crafts酰化和Wacker型反應制備。據在先前的工作中，盡管一些以銅為催化劑，芳基甲基酮為底物的有效方法已被成功開發；然而，過渡金屬的使用有時是有毒且昂貴的，可能在產品中殘留痕量金屬。簡單、經濟、有效的無金屬氧化方法可以很好的避免這一問題，為大大擴展咪唑類化合物的應用提供可能。【參考文獻：(a)J.Yang,Y.Xu,Y.Yan,W.Li,L.Zhao,Q.Dai,Y.Li,S.Li,J.Zhong,R.Cao and W.Zhong,ACS Infect.Dis.,2020,6,832；(b)J.H.Tu,S.L.Sheuand J.M.Teng,JAMA Dermatol,2016,152,1258；(c)K.J.M.and J.A.Balfour,Drugs,1998,55,713；(d)U.H.Jin,S.K.Michelhaugh,L.A.Polin,R.Shrestha,S.Mittal and S.Safe,Cancers(Basel),2020,12,2097.(e)Y.Yuan,J.-X.Chen,F.Lu,Q.-X.Tong,Q.-D.Yang,H.-W.Mo,T.-W.Ng,F.-L.Wong,Z.-Q.Guo,J.Ye,Z.Chen,X.-H.Zhang and C.-S.Lee,Chem.Mater.,2013,25,4957；(f)J.Dupont,R.F.de Souza and P.A.Z.Suarez,Chem.Rev.,2002,102,3667.(g)P.L.Arnold,S.T.Liddle,J.McMaster,C.Jones andD.P.Mills.J.Am.Chem.Soc.,2007,129,5360；(h)B.Radzisewski,Eur.J.Org.Chem.,1882,15,2706；(i)H.Bredreck,Chem.Ber.,1953,86,88.(j)P.K.S.Kumari Shalini,NitinKumar,2010,Der Chemica Sinica,2010,1,36；(k)W.Qian,L.Zhang,H.Sun,H.Jiang andH.Liu,Adv.Synth.Catal.,2012,354,3231；(l)S.R-Daryasarei,M.H.Gohari andN.Mohammadi,New J.Chem.,2021,45,20486；(m)S.-Y.W.Z.-J.Cai,S.-Y.Wang,and S.-J.Ji,Org.Lett.,2012,14,6068；(n)H.Huang,X.Ji,W.Wu and H.Jiang,Adv.Synth.Catal.,2013,355,170】