[發(fā)明專利]介孔硅鹽酸四環(huán)素、制備方法及應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210697867.1
• 申請(qǐng)日: 2022-06-20
• 公開（公告）號(hào): CN114917366A
• 公開（公告）日: 2022-08-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 許慶安;孫健;敖霜;張?chǎng)?/a>
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 許慶安
• 主分類號(hào): A61K47/69
• 分類號(hào): A61K47/69;A61K47/52;A61K31/65;A61P1/02;A61P31/04;A61P29/00;A61P19/08;C01B33/14;B82Y40/00;B82Y5/00
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本發(fā)明公開了一種介孔硅鹽酸四環(huán)素、制備方法及應(yīng)用，介孔硅鹽酸四環(huán)素包括介孔二氧化硅納米顆粒和四環(huán)素，四環(huán)素負(fù)載在介孔二氧化硅納米顆粒的孔隙通道中；其制備方法包括以下步驟：(1)介孔二氧化硅納米顆粒的合成：使用十六烷基三甲基溴化銨CTAB作為模板劑，原硅酸四乙脂作為硅源合成介孔二氧化硅納米顆粒MSN；(2)介孔二氧化硅納米顆粒上負(fù)載四環(huán)素。本發(fā)明的介孔硅鹽酸四環(huán)素MSN?TC的抑菌效果都會(huì)明顯強(qiáng)于TC，且MSN基本上無明顯抑菌。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，通過皮下注射Pg成功構(gòu)建顱骨炎癥模型，病理表現(xiàn)出大量骨組織缺損，炎性細(xì)胞和破骨細(xì)胞大量出現(xiàn)。MSN?TC治療后，炎癥減輕、破骨細(xì)胞數(shù)目減少、骨組織結(jié)構(gòu)破壞改善且骨小梁間隙指標(biāo)基本恢復(fù)至正常水平。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及納米生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，特別是一種介孔硅鹽酸四環(huán)素、制備方法及應(yīng)用。

背景技術(shù)

牙周炎是一類慢性感染性疾病，通常會(huì)引發(fā)牙周支持組織的炎癥性破壞(如牙槽骨吸收)，導(dǎo)致口臭、牙齦出血、牙齒松動(dòng)等癥狀出現(xiàn)，被認(rèn)為是成年人牙列缺損的主要原因之一。目前牙周炎的治療策略旨在采用機(jī)械刮治減少牙菌斑，輔佐抗生素聯(lián)合使用提高療效。四環(huán)素是一類廣譜抗生素，對(duì)多種牙周致病菌都具有抑制作用，因此在臨床上廣泛使用。然而四環(huán)素具有高代謝率，過度使用容易導(dǎo)致耐藥病原體發(fā)展，口服四環(huán)素在齦溝治療部位的濃度低，長(zhǎng)期使用還會(huì)出現(xiàn)肝臟毒性以及牙齒著色等問題。因此，藥物局部治療成為了合理使用抗生素的研究目標(biāo)。有研究表明，局部抗生素用藥對(duì)于牙周炎有更良好的臨床效果。使用不同比例的羥乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷以及聚碳酸酯制備而成的凝膠粘固劑負(fù)載四環(huán)素，與空白凝膠相比，增強(qiáng)了病原體的清除從而改善了牙周健康。一種可注射的四環(huán)素納米顆粒硫酸鈣復(fù)合微球，不僅利用局部四環(huán)素的釋放降低牙周感染部位的細(xì)菌負(fù)荷，還利用硫酸本身特點(diǎn)促進(jìn)局部組織再生。采用聚乳酸乙醇酸(PLGA)、黃蓍膠(GT)和鹽酸四環(huán)素(TCH)制備出的納米纖維能夠持續(xù)釋放四環(huán)素長(zhǎng)達(dá)75天。

隨著納米技術(shù)近年來的飛速發(fā)展，介孔二氧化硅納米顆粒(MSN)因具有穩(wěn)定的理化性能、良好的生物安全性、高比表面積和孔容積以及表面易修飾等優(yōu)勢(shì)，成為了很有前途的藥物載體。介孔硅納米顆粒可改善藥物溶解度、控制藥物釋放、靶向藥物遞送以及作為治療載體。

基于此，本發(fā)明以介孔硅納米顆粒作為藥物載體，創(chuàng)新性的將四環(huán)素裝載其中，使其對(duì)牙周炎引起的炎癥性骨吸收具有顯著的抑制作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種介孔硅鹽酸四環(huán)素、制備方法及應(yīng)用，以解決上述技術(shù)背景中提出的問題。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)：

一方面，本發(fā)明提供了一種介孔硅鹽酸四環(huán)素，包括介孔二氧化硅納米顆粒和四環(huán)素，所述四環(huán)素負(fù)載在介孔二氧化硅納米顆粒的孔隙通道中。

上述技術(shù)方案中，所述介孔二氧化硅納米顆粒為球形，其直徑為150nm±10nm，其孔徑為4.5nm±0.1nm；其孔容積為0.442±0.001cm³.g^-1。

另一方面，本發(fā)明提供了一種介孔硅鹽酸四環(huán)素的制備方法，包括以下步驟：

(1)介孔二氧化硅納米顆粒的合成

使用十六烷基三甲基溴化銨CTAB作為模板劑，原硅酸四乙脂作為硅源合成介孔二氧化硅納米顆粒MSN；

(2)介孔二氧化硅納米顆粒上負(fù)載四環(huán)素

將MSN加入蒸餾水中超聲分散均勻得MSN懸浮液，然后將四環(huán)素TC加入到MSN懸浮液中充分混合，在黑暗中攪拌48h，離心收集黃色沉淀物，經(jīng)過雙蒸水洗滌三次后冷凍干燥，得到終產(chǎn)物介孔硅鹽酸四環(huán)素MSN-TC。

上述技術(shù)方案中，步驟(1)中使用十六烷基三甲基溴化銨CTAB作為模板劑，原硅酸四乙脂作為硅源合成介孔二氧化硅納米顆粒MSN的具體步驟包含：