[發明專利]漢防己甲素固體脂質納米粒的制備方法及其應用

在審

• 申請號: 202210679934.7
• 申請日: 2022-06-15
• 公開（公告）號: CN114983949A
• 公開（公告）日: 2022-09-02
• 發明（設計）人: 張凌;劉振謐;賀珊珊;姚于勤;張本
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K9/72;A61K31/4748;A61K47/10;A61K47/26;A61P11/00;A61P13/12;A61P19/02;A61P29/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京精翰專利代理有限公司 11921
• 代理人: 張偉

本發明涉及一種漢防己甲素固體脂質納米粒的制備方法及其應用。所述的漢防己固體脂質納米粒由漢防己甲素、大豆卵磷脂、大豆油、水組成。在制備過程中，首先利用溶劑法形成漢防己甲素磷脂復合物，接著采用薄膜分散、超聲凍干法制備漢防己甲素固體脂質納米粒。本發明所涉及的漢防己甲素固體脂質納米粒制備方法簡便，且包封率及載藥量高。制備得到的漢防己甲素固體脂質納米粒為凍干粉末狀，能有效提高制劑的穩定性及運輸便捷性。本發明所制備的漢防己甲素固體脂質納米粒可通過口服給藥、注射給藥、吸入給藥等，用于組織纖維化、塵肺疾病的治療。

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，具體是指一種漢防己甲素固體脂質納米粒的制備方法及其應用。

背景技術

漢防己甲素又名粉防己堿,是從防己科植物粉防己塊根中提取的一種雙芐基異喹啉類生物堿,屬于雙芐基異喹啉類化合物，為新型鈣拮抗劑，是粉防己的主要Chemicalbook有效成分；具有消炎、鎮痛、降壓、抗矽肺、降低血糖、抗自由基損傷、抗肝纖維化和等抗腫瘤多種藥理作用；臨床用于單純性硅肺和煤硅肺。也用于早期輕度高血壓、風濕痛、關節痛、神經痛等。同時還用于肝癌、肺癌、結腸癌、膀胱癌以及白血病的治療。但是漢防己甲素不溶于水，其普通制劑生物利用度不高，也無組織靶向作用，影響了該藥的治療效果；而且漢防己甲素安全范圍較小，毒副作用較大，使該藥在臨床的使用范圍受到一定的限制。

固體脂質納米粒是一種以天然或合成的固體脂質為載體制成的給藥體系，所含有的固體脂質成分是機體可利用、可生物降解的，與聚合納米粒相比，它的毒性更低。與脂質體相比，由于藥物被包封在固體脂粒的骨架中，不存在藥物在貯存過程中的泄漏問題。SLN還具有緩釋、控釋和靶向作用。

超聲法是最早用于制備固體脂質納米粒的技術，特別適用于實驗室制備少量樣品，采用的乙醇來分散漢防己甲素，分散效果差，不利于包封率及載藥量，這種分散得到的產品只能為注射給藥，制劑的穩定性及運輸不便。

發明內容

為解決上述技術問題，本發明提供了一種漢防己甲素固體脂質納米粒，含有如下重量份數的組分：漢防己甲素1-100份、磷脂1-500份、大豆油1-600份和水30-3000份。

進一步地，所述漢防己甲素與磷脂和大豆油的質量比1:(1-5):(3-6)。

更進一步地，所述漢防己甲素與磷脂和大豆油的質量比為1:(2-4):(3-5)。

更進一步地，所述磷脂為大豆卵磷脂、大豆磷脂或蛋黃磷脂。

更進一步地，所述磷脂是大豆卵磷脂。

更進一步地，所述固體脂質納米粒質量份組成為：漢防己甲素1份，大豆卵磷脂2份，大豆油3份和水200份。

本發明還提供了一種漢防己甲素固體脂質納米粒粉末，所述固體脂質納米粒粉末含有漢防己甲素、磷脂、大豆油、凍干保護劑，所述凍干保護劑為海藻糖、甘露醇或葡萄糖，所述漢防己甲素、磷脂、大豆油以及凍干保護劑的質量比為1:(1-5):(3-6):(2-14)。

進一步地，所述固體脂質納米粒粉末是上述的漢防己甲素固體脂質納米粒溶液凍干制備而成。

更進一步地，所述固體脂質納米粒溶液內加凍干保護劑后凍干，所述凍干保護劑為：海藻糖、甘露醇或葡萄糖，所述凍干保護劑在固體脂質納米粒溶液中的濃度為1％-7％。

更進一步地，所述固體脂質納米粒溶液內加凍干保護劑后凍干，所述凍干保護劑為：葡萄糖，所述凍干保護劑在所制備的固體脂質納米粒溶液中的濃度為3％。

本發明還提供了一種漢防己固體脂質納米粒制備方法，包括如下步驟：1)將漢防己甲素與磷脂分散于溶劑中，攪拌分散均勻，除去溶劑，得到漢防己甲素磷脂復合物；2)將漢防己甲素磷脂復合物與大豆油溶于溶劑中，攪拌分散均勻，形成混合物，除去溶劑，形成薄膜；3)向薄膜里加入水，劇烈震蕩，形成初乳；4)將得到的初乳進行超聲，即得漢防己固體脂質納米粒溶液。