[發(fā)明專利]一種2-噻吩乙酰氯的環(huán)保型制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202210679125.6
• 申請日: 2022-06-16
• 公開（公告）號: CN114989133A
• 公開（公告）日: 2022-09-02
• 發(fā)明（設計）人: 孫冬冬;唐紅巖
• 申請（專利權）人: 河南立諾制藥有限公司
• 主分類號: C07D333/24
• 分類號: C07D333/24
• 代理公司: 鄭州銀河專利代理有限公司 41158
• 代理人: 張凱

本發(fā)明提供一種2?噻吩乙酰氯的環(huán)保型制備方法，屬于酰氯化合物的制備技術領域，該制備方法是將三光氣溶解在有機溶劑中，低溫攪拌，充分溶解后，低溫加入催化劑，低溫攪拌反應，然后加入2?噻吩乙酸，繼續(xù)低溫反應，反應完成后，再加入水洗滌，分液，水相棄去，有機相保留，有機相減壓蒸餾，即得2?噻吩乙酰氯。本發(fā)明溶劑可回收，產(chǎn)物易分離提純，產(chǎn)物2?噻吩乙酰氯純度達99%以上、反應收率達90%以上，整個過程中除含氯化氫廢水外，再無其他三廢排出；本發(fā)明制備工藝簡單，生產(chǎn)周期短，產(chǎn)物純度高，收率高，經(jīng)濟環(huán)保；原料經(jīng)濟易得，安全穩(wěn)定，具有良好的經(jīng)濟價值，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

技術領域

本發(fā)明涉及酰氯化合物的制備技術領域，具體涉及一種2-噻吩乙酰氯的環(huán)保型制備方法。

背景技術

噻吩類雜環(huán)化合物在醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、工業(yè)等方面有廣泛應用，因而受到包括有機合成化學、生物化學、藥物學等諸多領域、研究者的極大關注。該類化合物中應用較多的是它的衍生物，其中α位噻吩衍生物的用量和品種都比β位衍生物更大、更多。

2-噻吩乙酰氯，是頭孢藥物頭孢噻吩、頭孢西丁、頭孢洛寧的重要中間體，作為酰化劑效果要優(yōu)于2-噻吩乙酸。對于2-噻吩乙酰氯的研究，目前文獻及專利報道中都用氯化亞砜為酰氯化劑，氯化亞砜即做溶劑又參與反應，該方法收率較低，二氯亞砜在既當溶劑又當反應物的情況下，投入量太少，使原料轉化不完全。由于這一反應過程速度快，難以控制，容易產(chǎn)生雜質(zhì)。此方法氯化亞砜用量大，廢氣難處理，產(chǎn)物難提純，雜質(zhì)多，設備腐蝕嚴重，生產(chǎn)成本高。

因此，需要提供一種2-噻吩乙酰氯的環(huán)保型制備方法，以解決上述現(xiàn)有存在的問題。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明提供一種2-噻吩乙酰氯的環(huán)保型制備方法，工藝簡單，反應條件溫和，生產(chǎn)周期短，產(chǎn)物純度高，收率高，同時該方法原料經(jīng)濟易得，安全穩(wěn)定，具有良好的經(jīng)濟價值，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

為解決上述技術問題，本發(fā)明提供一種2-噻吩乙酰氯的環(huán)保型制備方法，將三光氣溶解在有機溶劑中，低溫攪拌，充分溶解后，低溫加入催化劑，低溫攪拌反應，然后加入2-噻吩乙酸，繼續(xù)低溫反應，反應完成后，再加入水洗滌，分液，水相棄去，有機相保留，有機相減壓蒸餾，即得2-噻吩乙酰氯。

進一步的，三光氣溶解在有機溶劑中的濃度為0.10~0.40g/ml。

進一步的，催化劑與三光氣的摩爾比為0.5~2.0。

進一步的，2-噻吩乙酸與三光氣的摩爾比為0.6~1.1。

進一步的，所述有機溶劑包括酯類、醇類、烴類、酮類中的一種或多種。

進一步的，低溫加入催化劑后，低溫攪拌反應的時間為30min~120min。

進一步的，加入2-噻吩乙酸，繼續(xù)低溫反應的時間為60min~120min，用HPLC檢測2-噻吩乙酸，HPLC圖譜上2-噻吩乙酸的殘留量百分比＜0.5%時反應完成。

進一步的，催化劑為N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、咪唑、吡啶、三乙胺中的一種或多種。

進一步的，低溫的要求是-30℃~0℃。

本發(fā)明的上述技術方案至少包括以下有益效果：

1、本發(fā)明的2-噻吩乙酰氯制備方法以常見的有機溶劑代替原來工藝的四氯化碳、四氯乙烯，采用三光氣代替氯化亞砜，條件溫和；

2、整個制備反應過程中，除含氯化氫廢水外，再無其他三廢排出，更加環(huán)保；

3、利用三光氣制備2-噻吩乙酰氯，反應徹底且純度高，有機溶劑易回收，產(chǎn)品易分離提純，收率高，經(jīng)濟效益高；

4、原料經(jīng)濟易得，安全穩(wěn)定，具有良好的經(jīng)濟價值，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

具體實施方式