[發明專利]一種中藥組合物在制備調節SRC表達水平的藥物中的應用

在審

• 申請號: 202210659931.7
• 申請日: 2022-06-13
• 公開（公告）號: CN116617308A
• 公開（公告）日: 2023-08-22
• 發明（設計）人: 賈振華;姚兵;梁俊清;宋燕飛
• 申請（專利權）人: 河北以嶺醫藥研究院有限公司
• 主分類號: A61K36/77
• 分類號: A61K36/77;A61P35/00;A61K33/12;A61K35/10
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本發明公開了一種中藥組合物在制備調節SRC表達水平的藥物中的應用，該中藥組合物的原料組成為：黃芪、滑石、夏枯草、女貞子、荔枝核、琥珀、肉桂、黃柏，本發明提供了該中藥組合物在制備調節SRC表達水平的藥物中的應用。本發明采用人臍靜脈內皮細胞實驗了該中藥組合物膠囊對目標靶點SRC的作用，結果顯示該組合物對SRC的表達水平具有調節作用，尤其對SRC?mRNA表達水平具有顯著升高的作用，對SRC蛋白表達水平具有顯著升高的作用。

技術領域

本發明屬于人用中藥技術領域，具體涉及一種中藥組合物新的治療用途。

背景技術

隨著醫藥技術的不斷進步，越來越多的新藥上市為人類的健康提供保障，與此同時，藥物研發的成本也與日俱增，新藥的研發愈加困難。因此，對已有藥物新用途的開發成為近年來的發展趨勢。

中國專利CN1778358A公開了一種治療前列腺增生的藥物及其制備方法，所述藥物是由原料藥黃芪、滑石、夏枯草、女貞子、荔枝核、琥珀、肉桂、黃柏制備而成，可明顯降低前列腺重量和指數，明顯縮小前列腺腺腔面積，對大、小鼠前列腺增生模型均有明顯減輕作用；對大鼠細菌性前列腺炎模型和非細菌性前列腺炎模型均有較強的抗炎作用；對水負荷大鼠有利尿和促進尿液中Na⁺、K⁺、Cl^－離子的排泄作用；對耳廓微循環障礙有明顯改善作用；有抗急性炎癥作用；有鎮痛作用。

人類基因編碼中包含了?518?種蛋白激酶的基因，它們參與人體的各種生理活動，對維持人體正常生理功能的進行起著非常重要的作用。在蛋白激酶中，存在一類通過自身的酪氨酸殘基與?ATP?相互作用，從而催化蛋白磷酸化反應的激酶。由于其作用位點均為酪氨酸殘基，這一類激酶被稱為酪氨酸蛋白激酶。酪氨酸蛋白激酶主要參與細胞的生長、分化和增殖，對細胞的正常生理活動進行起著重要的作用。迄今為止，已發現的酪氨酸蛋白激酶大多屬于原癌蛋白家族，在腫瘤的發生、增殖、惡化過程中都起著重要作用。Src?激酶家族屬于酪氨酸蛋白激酶，其具有蛋白激酶共同的結構以及特性。

Src?家族屬于酪氨酸蛋白激酶，其最早發現于?Rous?肉瘤(sarcoma)，Src?也因此而得名。隨著研究的深入，Src?激酶家族的其他成員漸漸為人們所認知，如?Blk、Fgr、Hck、c-Src、c-Yes?等。Src?對癌細胞的生長、增值、血管生成以及細胞遷移等方面都有著調節作用，成為抗腫瘤藥物研究的重要靶點以及熱門方向。從結構上來看，Src?家族的成員都擁有相似的結構，其具有一個獨特?N端末區，與之相連的是?2?個保守的?Src?同源結構域（SH3和?SH2），然后再與其蛋白激酶活性區（PTK?區，也稱SH1?區）相連，再連接到一個具有保守酪氨酸磷酸化位點的?C?端。在正常細胞中，SH2?區與?C?端的?Tyr527?相結合，Tyr527?與PTK區磷酸化結合，這樣使得整個分子呈卷曲狀，Tyr527?與?SH2?區結合后將?PTK?區包裹在中間，使得其活性無法得到表達，整個分子活性處于抑制狀態。當分子接受外界刺激，如當其遇到受體型酪氨酸激酶（VEGFR、EGFR?等）時，這些酪氨酸激酶與?Tyr527?的磷酸基團作用，使得?Tyr527?去磷酸化，從而與?SH2?區的結合消失，Src?激酶活性得到釋放；另外，當?Src?遇到磷酸化的酪氨酸蛋白激酶時，這些蛋白激酶與?Tyr527?競爭結合?SH2?區，也使得?Src?分子內的這種磷酸化作用消失，PTK?區得到裸露，從而激活?Src。在癌細胞中往往能觀測到?Src?的過度表達，使細胞失去對自身活性反饋調節的能力。

Src?參與眾多生命活動，其涉及信號通路也多種多樣。Src首先在遇到?PTK(酪氨酸蛋白激酶)、PAK(絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶)等時發生去磷酸化反應，使得其?PTK?活性區域裸露而被激活，被激活的?Src?進一步激活其下游的多種信號通路，影響細胞的各項生命活動，如細胞生長、增殖、血管生成等。因此，抑制?Src?的活性有利于抑制腫瘤細胞的生長。