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[發明專利]一種超聲響應尿激酶溶栓納米脂質體及其制備與應用有效

專利信息
申請號: 202210656503.9 申請日: 2022-06-10
公開(公告)號: CN115025219B 公開(公告)日: 2023-07-04
發明(設計)人: 羅宇;李棟;張美芳;劉錫建;單宏麗;袁春平 申請(專利權)人: 上海工程技術大學
主分類號: A61K9/127 分類號: A61K9/127;A61K38/49;A61K38/48;A61K47/60;A61K41/00;A61P7/02
代理公司: 上??剖⒅R產權代理有限公司 31225 代理人: 褚明偉
地址: 201620 *** 國省代碼: 上海;31
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摘要:
搜索關鍵詞: 一種 超聲 響應 尿激酶 納米 脂質體 及其 制備 應用
【權利要求書】:

1.一種超聲響應尿激酶溶栓納米脂質體的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:

(1)EDC、NHS、PpIX與DSPE-NH2發生酰胺化反應,得到DSPE-PpIX;

(2)EDC、NHS、DSPE-ROS?Linker-COOH與PEG2k-NH2發生酰胺化反應,得到DSPE-ROSLinker-PEG2k

(3)將步驟(1)制備得到的DSPE-PpIX與步驟(2)制備得到的DSPE-ROS?Linker-PEG2k溶于溶劑中,后處理得到前體液;

(4)將尿激酶與步驟(3)制備得到的前體液混勻,自組裝后后處理得到超聲響應尿激酶納米脂質體。

2.?根據權利要求1所述的一種超聲響應尿激酶溶栓納米脂質體的制備方法,其特征在于,步驟(1)中,EDC、NHS、PpIX與DSPE-NH2的摩爾比為5?mmol:5?mmol:1?mmol:1-2?mmol;

酰胺化反應過程中,反應溫度為20-30℃,反應時間為12-24?h。

3.?根據權利要求1所述的一種超聲響應尿激酶溶栓納米脂質體的制備方法,其特征在于,步驟(2)中,EDC、NHS、DSPE-ROS?Linker-COOH與PEG2k-NH2的摩爾比為5?mmol:5?mmol:1mmol:1-2?mmol;

酰胺化反應過程中,反應溫度為20-30℃,反應時間為12-24?h。

4.根據權利要求1所述的一種超聲響應尿激酶溶栓納米脂質體的制備方法,其特征在于,步驟(3)中,所述溶劑選自甲醇、二甲亞砜或三氯甲烷中的一種或幾種。

5.根據權利要求1所述的一種超聲響應尿激酶溶栓納米脂質體的制備方法,其特征在于,步驟(3)中,所述后處理為旋轉蒸發除去溶劑形成薄膜,超聲水化后冷卻至30-40℃。

6.?根據權利要求5所述的一種超聲響應尿激酶溶栓納米脂質體的制備方法,其特征在于,超聲水化過程中,超聲波的功率為300-350?W,水化溫度為60-65℃,水化時間為30-60min。

7.?根據權利要求1所述的一種超聲響應尿激酶溶栓納米脂質體的制備方法,其特征在于,步驟(4)中,尿激酶與前體液中DSPE-PpIX、DSPE-ROS?Linker-PEG2k的用量比為2000-4000?U:10?mg;50?mg。

8.根據權利要求1所述的一種超聲響應尿激酶溶栓納米脂質體的制備方法,其特征在于,所述自組裝過程具體為超聲乳化后超濾;

超聲乳化過程中,超聲波的功率為300-350?W,乳化時間為30-60?min,乳化溫度為0-4℃;

超濾過程中,截留分子量為100000?道爾頓。

9.一種根據權利要求1-8任一所述方法制備得到的超聲響應尿激酶溶栓納米脂質體。

10.一種如權利要求9所述的超聲響應尿激酶溶栓納米脂質體在制備急性肺栓塞治療藥物中的應用。

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