[發明專利]一類含有青蒿琥酯及非甾體抗炎藥的四價鉑三元配合物及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202210652857.6
• 申請日: 2022-06-10
• 公開（公告）號: CN114907417A
• 公開（公告）日: 2022-08-16
• 發明（設計）人: 王勝正;蘭杼煊;過忠杰;賀優優;賈海瑞;張基泉
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍空軍軍醫大學
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;A61P35/00
• 代理公司: 保定運維知識產權代理事務所(普通合伙) 13133
• 代理人: 李顯鋒

1.一類含有青蒿琥酯及非甾體抗炎藥的四價鉑三元配合物，其特征在于，結構如通式I所示：

R為非甾體抗炎藥如阿司匹林、萘普生、吲哚美辛。

2.根據權利要求1所述的含有青蒿琥酯及非甾體抗炎藥的四價鉑三元配合物，其特征在于，所述通式I中，R為阿司匹林、萘普生、吲哚美辛。

3.根據權利要求2所述的含有青蒿琥酯及非甾體抗炎藥的四價鉑三元配合物，其特征在于，所述含有青蒿琥酯及非甾體抗炎藥的四價鉑三元配合物為以下結構中的一種：

4.一種權利要求1至3任一項所述的含有青蒿琥酯及非甾體抗炎藥的四價鉑三元配合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

將化合物III中加入過量的30％的雙氧水，在20～60℃的條件下反應1～4h，抽濾，濾液靜置得到黃色針狀固體即化合物IV；

將摩爾比為1:1.15:1.15的化合物V、TBTU和三乙胺依次加入干燥的DMF中，室溫攪拌10～30min，加入化合物IV，化合物IV與化合物V的摩爾比為1:1.18，氮氣保護下室溫攪拌16h。反應結束后，蒸干溶劑，殘留物用硅膠柱層析進行純化，得到化合物II；

將摩爾比為1:1.2的化合物II和阿司匹林酸酐依次加入DMF中，在室溫下攪拌反應24h。反應結束后，蒸干溶劑，殘留物用硅膠柱層析進行純化，得到R基團為阿司匹林結構的化合物I；

將摩爾比為1:1.1的化合物II和非甾體抗炎藥萘普生或吲哚美辛依次加入DMF中，縮合劑為HBTU(2.0當量)和DIPEA(2.0當量)，在室溫下攪拌反應24h。反應結束后，蒸干溶劑，殘留物用硅膠柱層析進行純化，得到R基團為萘普生或吲哚美辛結構的化合物I。

5.根據權利要求4所述的含有青蒿琥酯及非甾體抗炎藥的四價鉑三元配合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：所述非甾體抗炎藥為阿司匹林、萘普生、吲哚美辛。

6.一種權利要求1至3任一項所述的含有青蒿琥酯及非甾體抗炎藥的四價鉑三元配合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。

7.根據權利要求6所述的含有青蒿琥酯及非甾體抗炎藥的四價鉑三元配合物在制備抗腫瘤藥物中的應用，其特征在于，所述含有青蒿琥酯及非甾體抗炎藥為化合物1、化合物2和化合物3。

8.根據權利要求6所述的含有青蒿琥酯及非甾體抗炎藥的四價鉑三元配合物在制備抗腫瘤藥物中的應用，其特征在于，所述腫瘤為肺癌、腸癌、乳腺癌、肝癌、順鉑耐藥的肺癌等。