[發明專利]一種3-全氟烷基化硫代黃酮的合成方法

在審

• 申請號: 202210633564.3
• 申請日: 2022-06-07
• 公開（公告）號: CN115160292A
• 公開（公告）日: 2022-10-11
• 發明（設計）人: 馬春華;孟輝;姜玉欽;王丹鳳;丁清杰;何興
• 申請（專利權）人: 河南師范大學
• 主分類號: C07D335/06
• 分類號: C07D335/06;C07D409/04;A61P35/00
• 代理公司: 新鄉市平原智匯知識產權代理事務所(普通合伙) 41139
• 代理人: 路寬

本發明公開了一種3?全氟烷基化硫代黃酮的合成方法，在反應瓶中加入2?甲硫基苯丙炔酮，全氟烷基亞磺酸酸鈉，催化劑Acr⁺?Mes·ClO₄^–后，再加入乙腈與水的混合溶劑和三氟乙酸，在藍色發光二極管的照射下于室溫攪拌反應，反應結束后用乙酸乙酯萃取反應液，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸除溶劑，殘余物經過柱層析得到目標產物3?全氟烷基化硫代黃酮。本發明的合成方法不需要使用強氧化劑和過渡金屬催化劑，該合成方法所涉及的合成原料簡單易得、反應條件易于控制。該方法使用的光源為可見光綠色無公害。而且經過測試發現合成的部分目標化合物表現出優于對照藥5?氟尿嘧啶的抗腫瘤活性。

技術領域

本發明屬于有機化學合成技術領域，具體涉及一種3-全氟烷基化硫代黃酮的合成方法。

背景技術

硫代黃酮是一種廣泛存在于天然產物，生物活性分子和功能材料中的優勢骨架。全氟烷基，特別是三氟甲基，存在于70多種上市藥物中并對藥物的活性至關重要(J.Med.Chem.,2020,63,13076)。所以制備含全氟烷基的硫代黃酮具有重要的意義。但是，目前尚無全氟烷基硫代黃酮的合成方法被報道出來。

以2-甲硫基苯丙炔酮為原料經過加成環化反應制備取代的硫代黃酮是一種常用的策略(J.Org.Chem.,2006,71,1626；Org.Lett.,2019,21,1112-1115；Org.Chem.Front.,2020,7,3935-3940)。而這些制備方法大多需要高溫加熱，過渡金屬催化劑或外加氧化劑等條件，造成不可再生資源的消耗，環境污染和成本增加等問題。

發明內容

本發明解決的技術問題是提供了一種3-全氟烷基化硫代黃酮的合成方法，該方法以乙腈與水為混合溶劑在可見光誘導下合成3-全氟烷基化硫代黃酮，能夠有效解決目前尚無3-全氟烷基化硫代黃酮合成方法的問題，且減少不可再生資源的消耗和環境污染等問題。經過測試發現合成的部分化合物表現出較好的抗腫瘤活性，為新藥的開發提供結構新穎的苗頭化合物。

本發明為解決上述技術問題采用如下技術方案：一種3-全氟烷基化硫代黃酮的合成方法，其特征在于具體步驟為：在反應瓶中加入2-甲硫基苯丙炔酮、全氟烷基亞磺酸鈉和催化劑9-均三甲苯基-10-甲基吖啶高氯酸鹽(Acr⁺-Mes·ClO₄^–)后，再加入乙腈與水的混合溶劑和三氟乙酸，在藍色發光二極管的照射下于室溫攪拌反應，反應結束后用乙酸乙酯萃取反應液，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥，過濾并減壓旋去有機溶劑，經過柱層析得到目標產物3-全氟烷基化硫代黃酮，2-甲硫基苯丙炔酮的結構式如式A所示，全氟烷基化亞磺酸鈉的結構式如式B所示，3-全氟烷基化硫代黃酮的結構式如式C所示：

其中R¹為H、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、三氟甲基、氰基、氟、氯或溴等；R_f為(CF₂)_nCF₃， n選自0-7之間的整數。

進一步限定，所述3-全氟烷基化硫代黃酮的具體結構式為：

進一步限定，所述2-甲硫基苯丙炔酮、全氟烷基亞磺酸鈉、催化劑Acr⁺-Mes·ClO₄^–和三氟乙酸的投料摩爾比為1:1-3:1％-10％:1-3。

進一步限定，所述3-全氟烷基化硫代黃酮合成過程中的反應方程式為：

所述催化劑Acr⁺-Mes·ClO₄^–的結構式為：