[發(fā)明專利]一種6-氟-3-碘-2-甲氧基吡啶的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210631484.4
• 申請日: 2022-06-06
• 公開（公告）號: CN114805189A
• 公開（公告）日: 2022-07-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳冬冬;郭立濤;崔寧寧
• 申請（專利權(quán)）人: 山東百啟生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: C07D213/64
• 分類號: C07D213/64
• 代理公司: 濟(jì)南克雷姆專利代理事務(wù)所(普通合伙) 37279
• 代理人: 楊婷

1.一種6-氟-3-碘-2-甲氧基吡啶的制備方法，其特征在于，其反應(yīng)路線為：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種6-氟-3-碘-2-甲氧基吡啶的制備方法，其特征在于，其具體步驟為：

(1)將反應(yīng)瓶抽負(fù)壓至-0.07Mpa到-0.06Mpa，用氮?dú)馄普婵眨缓髮⒎磻?yīng)瓶抽負(fù)壓至-0.06Mpa到-0.05Mpa；

(2)將2，2，6，6-四甲基哌啶的THF溶液吸入反應(yīng)瓶中，氮?dú)庵脫Q；將反應(yīng)瓶降溫至-50℃到-40℃；

(3)向反應(yīng)瓶中滴加正丁基鋰的正己烷溶液，滴加過程中控溫-50℃到-40℃；滴畢，在-50℃到-40℃條件下攪拌60-90分鐘；

(4)繼續(xù)降溫至-85℃到-75℃，將2-氟-6-甲氧基吡啶的THF溶液緩慢滴入反應(yīng)瓶中，滴加過程中控溫-85℃到-75℃，滴畢，在-85℃到-75℃條件下攪拌反應(yīng)60-100分鐘；

(5)將碘的THF溶液滴入反應(yīng)瓶中，滴加過程中控溫-85℃到-80℃，滴畢，在-85℃到-80℃條件下攪拌反應(yīng)90-120分鐘；

(6)將反應(yīng)液自然升溫至10℃-20℃，淬滅反應(yīng)，再加入無水亞硫酸鈉，后用乙酸乙酯萃取產(chǎn)品，合并乙酸乙酯相，干燥，蒸出溶劑，得紅棕色固體粗品；

(7)粗品中加入石油醚加熱至30℃-50℃全部溶解，置于冰水中，120分鐘-180分鐘后析出固體，過濾，得固體I；

(8)用乙酸乙酯：石油醚的混合溶劑加熱50-60℃溶解固體I，置于-20℃到-10℃的低溫條件下，4-6小時(shí)后析出固體，過濾，濾餅用石油醚淋洗，濾餅干燥至恒重得產(chǎn)品。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種6-氟-3-碘-2-甲氧基吡啶的制備方法，其特征在于，以摩爾比計(jì)，2-氟-6-甲氧基吡啶：2，2，6，6-四甲基哌啶：正丁基鋰：碘＝1：1.2-1.4：1.2-1.4：1.3-1.5。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種6-氟-3-碘-2-甲氧基吡啶的制備方法，其特征在于，以摩爾比計(jì)，碘：無水亞硫酸鈉＝1：0.3-0.5。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種6-氟-3-碘-2-甲氧基吡啶的制備方法，其特征在于，以摩爾比計(jì)，正丁基鋰：氯化銨＝1：1-1.2。