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[發(fā)明專利]一種nAChR受體α3β2亞型抑制失活型阻斷劑、其制備方法及應(yīng)用有效

專利信息
申請?zhí)枺?/td> 202210620322.0 申請日: 2022-06-01
公開(公告)號: CN114853864B 公開(公告)日: 2023-06-20
發(fā)明(設(shè)計(jì))人: 董帥;張寶建;孫鑫 申請(專利權(quán))人: 海南大學(xué)
主分類號: C07K14/435 分類號: C07K14/435;C07K1/107;C07K1/06;C07K1/34;A61K38/17;A61K47/64;A61K47/42;A61P29/00;A61P25/34;A61P25/32;A61P25/36;A61P35/00;A61P25/00
代理公司: 山東重諾律師事務(wù)所 37228 代理人: 孫瑋
地址: 570100 *** 國省代碼: 海南;46
權(quán)利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要:
搜索關(guān)鍵詞: 一種 nachr 受體 抑制 失活型 阻斷劑 制備 方法 應(yīng)用
【權(quán)利要求書】:

1.?α-芋螺毒素2,4位二硫鍵修飾在制備nAChR受體α3β2亞型抑制失活型阻斷劑中的應(yīng)用;

所述α-芋螺毒素選自GIC、[A10L]PnIA、LtIA型α-芋螺毒素;所述2,4位二硫鍵修飾為:在2,4位二硫鍵的兩個(gè)S之間插入連接骨架;所述連接骨架選自間二甲苯基、鄰二甲苯基或?qū)Χ妆交?/p>

2.一種nAChR受體α3β2亞型抑制失活型阻斷劑,其特征在于,所述阻斷劑為對α-芋螺毒素2,4位二硫鍵進(jìn)行修飾后所獲得的產(chǎn)物肽,其中,所述α-芋螺毒素選自GIC、[A10L]PnIA、LtIA型α-芋螺毒素;所述2,4位二硫鍵修飾為:在2,4位二硫鍵的兩個(gè)S之間插入連接骨架;所述連接骨架選自間二甲苯基、鄰二甲苯基或?qū)Χ妆交?/p>

3.權(quán)利要求2所述阻斷劑的制備方法,其特征在于,步驟如下:

在室溫條件下,將1,3位二硫鍵被Acm保護(hù)基保護(hù)的α-芋螺毒素線性肽置于反應(yīng)溶劑中,通入保護(hù)氣體,然后將小分子化合物溶液滴加至反應(yīng)體系中,密封混合反應(yīng)1h;待反應(yīng)完成后,調(diào)節(jié)反應(yīng)液至酸性,然后用水稀釋,將乙腈含量降低至10%以下,至溶液變成渾濁,有白色物質(zhì)懸浮,未參加反應(yīng)的小分子化合物在低濃度有機(jī)溶液條件下析出,過濾除沉淀,純化溶液,獲得α-芋螺毒素2,4位二硫鍵被修飾的產(chǎn)物;將反應(yīng)產(chǎn)物置于強(qiáng)酸條件下,進(jìn)行碘氧化,脫除Acm保護(hù)基,1,3位巰基連接形成二硫鍵,經(jīng)純化后獲得nAChR受體α3β2亞型抑制失活型阻斷劑;

其中,所述小分子化合物選自間二溴芐、鄰二溴芐或?qū)Χ迤S。

4.?根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法,其特征在于,所述反應(yīng)溶劑為碳酸氫銨的乙腈水溶液,其中,反應(yīng)溶劑的具體組成為:5%?NH4HCO3?:?60%?ACN?:?35%?H2O,v:v:v,pH選自8.0~8.2。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法,其特征在于,保護(hù)氣體選自氮?dú)饣驓鍤狻?/p>

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法,其特征在于,小分子化合物溶液選自小分子化合物的乙腈溶液。

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