[發(fā)明專利]一種nAChR受體α3β2亞型抑制失活型阻斷劑、其制備方法及應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210620322.0
• 申請(qǐng)日: 2022-06-01
• 公開（公告）號(hào): CN114853864B
• 公開（公告）日: 2023-06-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 董帥;張寶建;孫鑫
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 海南大學(xué)
• 主分類號(hào): C07K14/435
• 分類號(hào): C07K14/435;C07K1/107;C07K1/06;C07K1/34;A61K38/17;A61K47/64;A61K47/42;A61P29/00;A61P25/34;A61P25/32;A61P25/36;A61P35/00;A61P25/00
• 代理公司: 山東重諾律師事務(wù)所 37228
• 代理人: 孫瑋

1.?α-芋螺毒素2,4位二硫鍵修飾在制備nAChR受體α3β2亞型抑制失活型阻斷劑中的應(yīng)用；

所述α-芋螺毒素選自GIC、[A10L]PnIA、LtIA型α-芋螺毒素；所述2,4位二硫鍵修飾為：在2,4位二硫鍵的兩個(gè)S之間插入連接骨架；所述連接骨架選自間二甲苯基、鄰二甲苯基或?qū)Χ妆交?/p>

2.一種nAChR受體α3β2亞型抑制失活型阻斷劑，其特征在于，所述阻斷劑為對(duì)α-芋螺毒素2,4位二硫鍵進(jìn)行修飾后所獲得的產(chǎn)物肽，其中，所述α-芋螺毒素選自GIC、[A10L]PnIA、LtIA型α-芋螺毒素；所述2,4位二硫鍵修飾為：在2,4位二硫鍵的兩個(gè)S之間插入連接骨架；所述連接骨架選自間二甲苯基、鄰二甲苯基或?qū)Χ妆交?/p>

3.權(quán)利要求2所述阻斷劑的制備方法，其特征在于，步驟如下：

在室溫條件下，將1,3位二硫鍵被Acm保護(hù)基保護(hù)的α-芋螺毒素線性肽置于反應(yīng)溶劑中，通入保護(hù)氣體，然后將小分子化合物溶液滴加至反應(yīng)體系中，密封混合反應(yīng)1h；待反應(yīng)完成后，調(diào)節(jié)反應(yīng)液至酸性，然后用水稀釋，將乙腈含量降低至10%以下，至溶液變成渾濁，有白色物質(zhì)懸浮，未參加反應(yīng)的小分子化合物在低濃度有機(jī)溶液條件下析出，過濾除沉淀，純化溶液，獲得α-芋螺毒素2,4位二硫鍵被修飾的產(chǎn)物；將反應(yīng)產(chǎn)物置于強(qiáng)酸條件下，進(jìn)行碘氧化，脫除Acm保護(hù)基，1,3位巰基連接形成二硫鍵，經(jīng)純化后獲得nAChR受體α3β2亞型抑制失活型阻斷劑；

其中，所述小分子化合物選自間二溴芐、鄰二溴芐或?qū)Χ迤S。

4.?根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)溶劑為碳酸氫銨的乙腈水溶液，其中，反應(yīng)溶劑的具體組成為：5%?NH₄HCO₃?:?60%?ACN?:?35%?H₂O，v:v:v，pH選自8.0~8.2。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，保護(hù)氣體選自氮?dú)饣驓鍤狻?/p>

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，小分子化合物溶液選自小分子化合物的乙腈溶液。