[發(fā)明專利]β-煙酰胺單核苷酸乳膏的制備與質(zhì)量控制方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210612261.3
• 申請(qǐng)日: 2022-05-31
• 公開（公告）號(hào): CN115089602A
• 公開（公告）日: 2022-09-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 許慧;張安林;王芳芳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 長(zhǎng)沙創(chuàng)新藥物工業(yè)技術(shù)研究院有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/706
• 分類號(hào): A61K31/706;A61K9/06;A61K31/765;A23L33/13;A61K47/10;A61P3/06;A61P3/10;A61P9/00;A61P9/12;A61P25/28;A61P35/00;A61P37/04;A61P39/00;G01N21/31
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本發(fā)明涉及β?煙酰胺單核苷酸乳膏的制備與質(zhì)量控制方法，屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域。所述乳膏通過β?煙酰胺單核苷酸與聚乙二醇的復(fù)配使用，兩者之間具有相互增效的作用，通過聚乙二醇的復(fù)配，在保證NMN藥效的同時(shí)，延長(zhǎng)了作用時(shí)間，減少了NMN的用量，降低了費(fèi)用，同時(shí)也避免了長(zhǎng)期大量使用NMN導(dǎo)致藥效降低或可能出現(xiàn)的副作用，本發(fā)明提供的β?煙酰胺單核苷酸乳膏具有制備工藝簡(jiǎn)單，所得的制劑質(zhì)量可控，性質(zhì)穩(wěn)定，滿足臨床用藥需求的特點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及β-煙酰胺單核苷酸乳膏的制備與質(zhì)量控制方法。

背景技術(shù)

β-煙酰胺單核苷酸(NMN)，CAS：1094-61-7，是一種自然存在的生物活性核苷酸，是細(xì)胞能量重要來源之一。NMN作為哺乳動(dòng)物體內(nèi)輔酶I-β-煙酰胺單核苷酸腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide，NAD+)合成的關(guān)鍵前體之一，逐漸被研究者了解和研究。NAD+對(duì)人體健康有著重要作用，參與上千種生物催化反應(yīng)，其總含量隨著年齡增加而逐漸減少。近年來，隨著對(duì)NMN的研究逐漸深入，發(fā)現(xiàn)其具備多種生物功能，對(duì)心腦疾病、老年退行疾病、神經(jīng)退行疾病、延緩衰老等有治療作用。β-煙酰胺單核苷酸(NMN)的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下式I所示：

目前，中國(guó)營(yíng)養(yǎng)健康產(chǎn)業(yè)規(guī)模已經(jīng)超過7000億元，成為僅次于美國(guó)的第二大市場(chǎng)。最新研究表明：口服NMN導(dǎo)致NAD⁺回升，可使與人類接近的生物模型體系壽命延長(zhǎng)30％以上。還有研究也證明了NMN與衰老相關(guān)疾病具有顯著相關(guān)性。因此，NMN成為保健品、食品等領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。NMN現(xiàn)有的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)容量約為10噸左右，且正處于高速增長(zhǎng)期，未來有可能達(dá)到百噸級(jí)以上規(guī)模。

聚乙二醇(PEG)是一種生物相容性優(yōu)異的合成高分子，已被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于臨床。聚乙二醇在水和絕大多數(shù)有機(jī)溶劑中溶解性好，廣泛應(yīng)用于各種藥物載體的復(fù)配，提高體內(nèi)循環(huán)時(shí)間，延長(zhǎng)藥物半衰期，提高治療效果。目前，已經(jīng)有多重PEG復(fù)配的小分子藥物上市或進(jìn)入臨床階段。采用聚乙二醇與NMN的復(fù)方制劑，現(xiàn)有文獻(xiàn)和專利其制備、效果及質(zhì)量控制方法未見公開，鑒于此，特提出本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述β-煙酰胺單核苷酸劑型單一的問題，有必要提供新劑型，本發(fā)明提供一種β-煙酰胺單核苷酸乳膏的制備與質(zhì)量控制方法，該乳膏通過β-煙酰胺單核苷酸與聚乙二醇的復(fù)配使用，兩者之間具有相互增效的作用，通過聚乙二醇的復(fù)配，在保證NMN藥效的同時(shí)，延長(zhǎng)了作用時(shí)間，減少了NMN的用量，降低了費(fèi)用，同時(shí)也避免了長(zhǎng)期大量使用NMN導(dǎo)致藥效降低或可能出現(xiàn)的副作用，本發(fā)明提供的β-煙酰胺單核苷酸乳膏具有制備工藝簡(jiǎn)單，所得的制劑質(zhì)量可控，性質(zhì)穩(wěn)定，滿足臨床用藥需求的特點(diǎn)。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案為：

本發(fā)明提供一種β-煙酰胺單核苷酸乳膏，所述乳膏包括：β-煙酰胺單核苷酸，甘油，十二烷基硫酸鈉，單硬脂酸甘油酯，聚乙二醇4000，硬脂醇，羥苯乙酯。

優(yōu)選地，以質(zhì)量份計(jì)，所述乳膏包括：β-煙酰胺單核苷酸1-5份，甘油1-10份，十二烷基硫酸鈉1-5份，單硬脂酸甘油酯1-5份，0-5份聚乙二醇4000，硬脂醇5-30份，羥苯乙酯0-5份。

優(yōu)選地，以質(zhì)量份計(jì)，所述乳膏包括：β-煙酰胺單核苷酸1-5份，甘油5-10份，十二烷基硫酸鈉1-3份，單硬脂酸甘油酯1-3份，0-2份聚乙二醇4000，硬脂醇5-15份，羥苯乙酯0-1份。

優(yōu)選地，以質(zhì)量份計(jì)，所述乳膏包括：β-煙酰胺單核苷酸3份，甘油7份，十二烷基硫酸鈉2份，單硬脂酸甘油酯1份，1份聚乙二醇4000，硬脂醇10份，羥苯乙酯0.24份。

優(yōu)選地，以質(zhì)量份計(jì)，所述乳膏包括：β-煙酰胺單核苷酸3份，甘油7份，十二烷基硫酸鈉2份，單硬脂酸甘油酯1份，1份聚乙二醇4000，硬脂醇10份，羥苯乙酯0.24份，純水50-100份。