[發明專利]化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 202210610472.3
• 申請日: 2022-05-31
• 公開（公告）號: CN114957222B
• 公開（公告）日: 2023-08-15
• 發明（設計）人: 包書茵;賈偉東;馬茜茜;王迪;付丹妮;白雪;甄東;白春梅;孫雨婷
• 申請（專利權）人: 內蒙古民族大學
• 主分類號: C07D403/06
• 分類號: C07D403/06;A61P3/10
• 代理公司: 北京悅成知識產權代理事務所(普通合伙) 11527
• 代理人: 高艷麗

本發明公開了一種化合物及其制備方法和用途。本發明的化合物如式(A)所示，具有降糖活性。

技術領域

本發明涉及一種化合物及其制備方法和用途。

背景技術

1884年首次報道了具有苯并吡嗪骨架結構的天然產物，隨著后續研究發現多種具有良好藥理學活性的天然產物都具有該骨架結構，例如棘霉素、triostin-A、triostin-C等。這種也被稱為喹喔啉的骨架結構最早作為抗結核藥物吡嗪酰胺的中間體，后來發現以喹喔啉骨架為基礎合成的衍生物具有抗結核分枝桿菌、抗真菌、抗病毒、抗癌、糖尿病等多種藥理學活性。糖尿病是當前威脅全球人類健康的最主要的慢性病之一，危害性主要在于其并發癥。大量動物和臨床實驗已經證明醛糖還原酶抑制劑對治療糖尿病并發癥有效。另外，在預防或者治療糖尿病并發癥的同時，能夠降低患糖尿病機體內血糖水平，提高患有糖尿病機體對血糖濃度的調節能力，對于治療糖尿病也是一個重要的途徑。因此，喹喔啉結構為構建藥物合成的提供了寶貴的方向，常被作為一種重要的藥效基團參與雜環類藥物的設計與合成。

CN114249719A公開了一種近紅外細胞膜靶向探針，該專利文獻公開了一種喹喔啉酮衍生物，其以鄰苯二胺或其衍生物為起始原料制備得到。CN101952258A公開一種喹喔啉酮衍生物。CN109793739A公開了一種喹喔啉酮衍生物的結構、制備方法及用途。CN104628661A公開了一種喹喔啉酮衍生物作為醛糖還原酶抑制劑的結構、制備方法及用途。但是，目前為止，還未發現以喹喔啉酮骨架結構為基礎，引入苯基三唑的喹喔啉酮衍生物的報道。

發明內容

有鑒于此，本發明的一個目的在于提供一種化合物或其藥學上可接受的鹽，其具有降糖活性。本發明的另一個目的在于提供上述化合物或其藥學上可接受的鹽的制備方法，其工藝簡單且穩定。本發明再一個目的在于提供上述化合物或其藥學上可接受的鹽在制備預防和/或治療糖尿病的藥物中的應用。

本發明采用如下技術方案實現上述目的。

一方面，本發明提供一種如式(A)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽，

式(A)中，R₁、R₂和R₃分別為所在苯環上任意位置的取代基；R₁獨立地選自氫、C1-C6烷基、C2-C6雜烷基、C3-C6環烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6烷硫基；R₂獨立地選自氫、硝基、氰基、C1-C6烷基、C3-C6環烷基、取代或未取代的C6-C20芳基；R₃獨立地選自氫、鹵素、C1-C6烷基、C2-C6雜烷基、C3-C6環烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6烷硫基；R₄、R₅相同或不同，分別獨立地選自氫或C1-C6烷基。

根據本發明所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，優選地，R₁獨立地選自氫、C1-C6烷基、C2-C6雜烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6烷硫基。

根據本發明所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，優選地，R₂獨立地選自氫、C1-C6烷基或C3-C6環烷基；R₃獨立地選自氫、鹵素、C1-C6烷基、C2-C6雜烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6烷硫基。

根據本發明所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，優選地，R₄、R₅分別獨立地選自氫或C1-C3烷基。

根據本發明所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，優選地，式(A)所示的化合物選自如下化合物之一：

另一方面，本發明還提供如上所述的化合物或其藥學上可接受的鹽的制備方法，優選地，包括如下步驟：