[發明專利]一種硝苯地平組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 202210595893.3
• 申請日: 2022-05-30
• 公開（公告）號: CN114748436B
• 公開（公告）日: 2023-05-16
• 發明（設計）人: 楊德斌;都書曉;梁君
• 申請（專利權）人: 迪沙藥業集團有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/4422;A61K47/36;A61K47/02;A61P9/12
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• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種組合物的制備方法，特別涉及一種硝苯地平緩釋組合物的備方法，屬于藥物制劑技術領域。通過藥物輔料中加入紅藻膠和碳酸氫鈉，通過兩者的聯合使用顯著改善了硝苯地平緩釋片在光照條件的穩定性和穩定釋放，同時還可以隨意等比例掰開服用，而且各部分可以保持藥物含量均一、穩定的釋放。

技術領域

本發明涉及一種組合物的制備方法，特別涉及一種硝苯地平緩釋組合物的備方法，屬于藥物制劑技術領域。

背景技術

硝苯地平（nifedipine），化學名為2，6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1，4-二氫-3，5-吡啶二甲酸二甲酯，分子式為C₁₇H₁₈N₂O₆，分子量為346.34，CAS號為21829-25-4，為黃色結晶性粉末，在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。

硝苯地平是第一代鈣拮抗劑，由德國Bayer公司在20世紀70年代開發上市的一種鈣離子內流阻滯劑，能增加冠狀動脈血流量，抑制心肌收縮，緩解心絞痛，作用迅速，口服或含服數分鐘即見效，是目前公認的安全有效的一線降壓藥物之一。藥物動力學表明硝苯地平普通片生物半衰期相對較短，血藥濃度波動較大，而硝苯地平緩控釋制劑相比普通制劑在體內能夠緩慢的釋藥，血藥濃度相對平穩，峰谷現象減小，副作用輕，患者服藥順應性也更好。因此，硝苯地平普通制劑在國際上已逐步被硝苯地平的緩控制劑所取代。

緩控制劑往往是基于健康人群的平均動力學參數而設計，當藥物在疾病狀態的體內時，藥物動力學特性會有所改變，如果再繼續按照硝苯地平緩釋片說明書整片吞服，用量過大會出現意識障礙甚至昏迷，血壓下降，心動過速/心動過緩性心律失常，高血糖，代謝性酸中毒，低氧血癥，心源性休克伴肺水腫，在臨床中對劑量調節靈活性大大降低。

另外，硝苯地平為黃色結晶固體，無臭、無味、遇光不穩定，極易產生有毒的光降解產物，且光降解產物隨時間的延長而呈線性降解。現有的硝苯地平制劑貯存條件為密閉、避光儲存。在制劑工藝過程中需要始終避光，成品往往需要包衣或者采用棕色鋁塑包裝進行避光處理，增加了包衣工序提高了經濟成本，而且從鋁塑板中取出后需立即服用，老年人用藥后往往容易忽視避光存放，大大降低了用藥的順應性。

發明內容

發明目的：本發明克服了上述背景技術中問題，提供了一種在光照下硝苯地平緩釋片含量穩定且釋放緩和的組合物及其制備方法，且制備的緩釋片掰開服用后，剩余部分仍然保持穩定。其制劑工藝簡單易行，適合規模化生產。

本發明的技術方案是：一種硝苯地平緩釋片由硝苯地平、預交化淀粉、微晶纖維素、紅藻膠、碳酸氫鈉和硬脂酸鎂組成，其中硝苯地平的D90≤10微米。

進一步地，硝苯地平緩釋片由硝苯地平20份、預交化淀粉35-55份、微晶纖維素104-130份、紅藻膠6-14份、碳酸氫鈉4-8份和硬脂酸鎂1-3份組成，所述份數均為質量份數。

進一步地，硝苯地平緩釋片由硝苯地平20份、微晶纖維素118份，預交化淀粉45份，紅藻膠10份，碳酸氫鈉5份，硬脂酸鎂2份，所述份數均為質量份數。

實驗發現，在硝苯地平緩釋片在工藝過程中加入適量的紅藻膠和碳酸氫鈉能夠有效的提高硝苯地平在光下的穩定性，且制成的緩釋片可以根據劑量等分后服用，保持穩定釋放。且處方中碳酸氫鈉用量低于4份，對有效成分光穩定性提高不明顯，碳酸氫鈉用量高于8份，影響藥物釋放度。

本發明所述硝苯地平緩釋片的制備方法包括以下步驟：

S1：粘合劑配置：稱取處方量紅藻膠加入75℃純化水中配置成8%溶液，加入處方量碳酸氫鈉，再將處方量硝苯地平加入，均質后38-42℃保溫放置;

S2：干混：稱取處方量微晶纖維素、預交化淀粉、加入濕法制粒機中，混合均勻;

S3：制粒：將S1的混合溶液采用高壓噴槍均勻噴入S2的混合物料中，開始制粒;