[發(fā)明專利]一種嘧啶雜環(huán)脒基甲酸酯化合物的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210591711.5
• 申請(qǐng)日: 2022-05-27
• 公開（公告）號(hào): CN114853681A
• 公開（公告）日: 2022-08-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 褚雪強(qiáng);沈志良;陳玉蘭;朱明權(quán)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京工業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D239/26
• 分類號(hào): C07D239/26
• 代理公司: 南京禹為知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 32272
• 代理人: 康偉

本發(fā)明公開了一種嘧啶雜環(huán)脒基甲酸酯化合物的制備方法，將含羥基的烯丙基氟化合物和脒類鹽酸鹽在碳酸銫的作用下，于溶劑中進(jìn)行脫氟反應(yīng)，得到嘧啶雜環(huán)脒基甲酸酯化合物。本發(fā)明反應(yīng)條件溫和，官能團(tuán)耐受性好，具有后處理簡單、步驟綠色、污染低、經(jīng)濟(jì)效益高等特點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)化合物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及到一種嘧啶雜環(huán)脒基甲酸酯化合物的制備方法。

背景技術(shù)

脒基甲酸酯是一種特殊結(jié)構(gòu)單元，可以在生物和藥物活性分子中發(fā)現(xiàn)。例如，來達(dá)非班(Lefradafiban)是一種治療不穩(wěn)定型心絞痛的新型糖蛋白(IIb/IIIa)抑制劑(Heart,2001,85,444)。基于該亞基的雙脒基甲酸呋喃與有趣的抗卡氏肺孢子蟲活性有關(guān)(J.Med.Chem.,1999,42,3994)。Amelubant是一種長效口服白三烯B₄(LTB₄)受體拮抗劑(AnnRheum Dis.,2007,66,628)。甲磺酸達(dá)比加群酯是一種直接凝血酶抑制劑，用于降低中風(fēng)和血塊的風(fēng)險(xiǎn)(Am.J.Health.Syst.Pharm.,2011,68,1506)。此外，脒基甲酸酯作為通用結(jié)構(gòu)單元和中間體的多功能性也使其在合成領(lǐng)域具有吸引力。因此，人們非常關(guān)注發(fā)現(xiàn)新的綠色反應(yīng)模式來獲得這些嘧啶雜環(huán)脒基甲酸酯化合物，特別是從現(xiàn)成的起始材料開始，并排除了有毒試劑和過渡金屬的影響。

因此，開發(fā)一種無催化劑無添加劑，底物范圍廣，操作簡單的反應(yīng)體系是一個(gè)值得進(jìn)一步探索的課題。

發(fā)明內(nèi)容

本部分的目的在于概述本發(fā)明的實(shí)施例的一些方面以及簡要介紹一些較佳實(shí)施例。在本部分以及本申請(qǐng)的說明書摘要和發(fā)明名稱中可能會(huì)做些簡化或省略以避免使本部分、說明書摘要和發(fā)明名稱的目的模糊，而這種簡化或省略不能用于限制本發(fā)明的范圍。

鑒于上述和/或現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，提出了本發(fā)明。

本發(fā)明的其中一個(gè)目的是提供一種嘧啶雜環(huán)脒基甲酸酯化合物的制備方法，本發(fā)明反應(yīng)條件溫和，官能團(tuán)耐受性好，具有后處理簡單、步驟綠色、污染低、經(jīng)濟(jì)效益高等特點(diǎn)。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了如下技術(shù)方案：一種嘧啶雜環(huán)脒基甲酸酯化合物的制備方法，包括，

將式I所示的含羥基的烯丙基氟化合物和式Ⅱ所示的脒類鹽酸鹽在碳酸銫的作用下，于溶劑中進(jìn)行脫氟反應(yīng)，得到式Ⅲ所示的化合物；

其中，R選自苯基、甲氧基取代苯基、乙氧基取代苯基、甲基取代苯基、鹵素取代苯基、硝基取代苯基、氰基取代苯基、噻吩基、環(huán)丙基中的一種；

R¹、R²選自甲基、異丁基、甲氧基取代芐基、鹵素取代芐基、乙基苯基、環(huán)丁基、環(huán)己基、茚基中的一種；

R_f選自全氟丙基、全氟戊基、全氟庚基、全氟壬基中的一種。

作為本發(fā)明嘧啶雜環(huán)脒基甲酸酯化合物的制備方法的一種優(yōu)選方案，其中：所述含羥基的烯丙基氟化合物和所述脒類鹽酸鹽的摩爾比為1：2～3。

作為本發(fā)明嘧啶雜環(huán)脒基甲酸酯化合物的制備方法的一種優(yōu)選方案，其中：所述含羥基的烯丙基氟化合物和所述碳酸銫的摩爾比為1：3～4；優(yōu)選的摩爾比為1：3.5。