[發明專利]一種去氧孕烯的精制方法

在審

• 申請號: 202210586006.6
• 申請日: 2022-05-27
• 公開（公告）號: CN115448969A
• 公開（公告）日: 2022-12-09
• 發明（設計）人: 戴龍華;湯杰;楊帆;單益凡
• 申請（專利權）人: 上海格苓凱生物科技有限公司
• 主分類號: C07J11/00
• 分類號: C07J11/00;A61P15/18
• 代理公司: 上海麥其知識產權代理事務所(普通合伙) 31257
• 代理人: 董紅曼

1.一種去氧孕烯的精制方法，其特征在于，將以13-乙基-11-亞甲基-18,19-雙失碳雌甾-4-烯-17-酮為原料經一步炔基化反應制備得到的去氧孕烯粗品，采用有機酸、醇和水混合溶劑進行重結晶，精制得到高純度的去氧孕烯；

其中，所述去氧孕烯粗品中含有以下雜質之一種或幾種：

雜質I：(5α,17α)-13-乙基-11-亞甲基-18,19-雙失碳孕甾-3-烯-20-炔基-17-醇(去氧孕烯△³異構體)；

雜質II：13-乙基-11-亞甲基-18,19-雙失碳雌甾-4-烯-17-酮；和/或

雜質III：(17α)-13-乙基-17-羥基-11-亞甲基-18,19-雙失碳孕甾-4-烯-20-炔基-3-酮。

2.根據權利要求1所述的精制方法，其特征在于，所述方法中，所述有機酸、醇和水的質量比例為1-20:0.5-5:0.5-5。

3.根據權利要求1所述的精制方法，其特征在于，所述方法中，所述有機酸、醇和水的質量比例為3-5:0.5-2:0.5-2。

4.根據權利要求1所述的精制方法，其特征在于，所述有機酸為甲酸，乙酸，丙酸，丁酸之一種或幾種；和/或，所述醇為烷烴醇，為甲醇，乙醇，異丙醇，正丁醇之一種或幾種。

5.根據權利要求1所述的精制方法，其特征在于，所述方法中，所述重結晶步驟中：有機酸、醇和水混合溶劑用量為底物即所述去氧孕烯粗品的1當量-20當量。

6.根據權利要求1所述的精制方法，其特征在于，所述方法中的重結晶次數為一次或兩次及以上。

7.根據權利要求1所述的精制方法，其特征在于，所述方法為：將去氧孕烯粗品，有機酸、醇和水加入到設有回流冷凝裝置的加熱容器中，加熱至溶清，之后降至室溫，在10℃-15℃水浴中析晶1-2h，過濾，得到經第一次精制的去氧孕烯。

8.根據權利要求7所述的精制方法，其特征在于，進一步還包括第二次精制步驟：將所述第一次精制得到的去氧孕烯，有機酸、醇和水加入到設有回流冷凝裝置的加熱容器中，加熱至溶清，之后降至室溫，在10℃-15℃水浴中析晶1-2h，過濾，將濾餅在40℃-45℃下真空干燥1-8h，得到第二次精制的去氧孕烯。

9.根據權利要求1所述的精制方法，其特征在于，所述精制在60℃-120℃條件下加熱至溶清。

10.根據權利要求1所述的精制方法，其特征在于，所述去氧孕烯粗品通過以下方法合成得到：

將以13-乙基-11-亞甲基-18,19-雙失碳雌甾-4-烯-17-酮、乙炔鋰乙二胺絡合物和無水四氫呋喃加入到反應瓶中，在0℃-5℃攪拌下反應3小時，反應完全后加入正己烷稀釋反應液，加入水，分出有機層；有機層用硫酸水溶液洗滌，再用水洗滌至中性，無水硫酸鈉干燥過濾、洗滌濾餅，有機層濃縮干后得到去氧孕烯粗品。

11.根據權利要求1-10任一項所述的精制方法，其特征在于，所述方法得到的固體去氧孕烯，其純度達99.9％，其中含有的雜質I含量小于0.1％，雜質II和雜質III全部去除；其結晶收率穩定在90％以上。

12.根據權利要求1-10任一項所述的精制方法，其特征在于，所述方法中不需要柱層析或活性炭吸附劑。

13.一種按權利要求1-10之任一項精制方法得到的高純度去氧孕烯。