[發明專利]一種氟-18標記的CD63靶向化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202210570411.9
• 申請日: 2022-05-24
• 公開（公告）號: CN114703194B
• 公開（公告）日: 2022-09-02
• 發明（設計）人: 單鴻;許多;李丹;羅慧;楊帆;王皓帆
• 申請（專利權）人: 中山大學附屬第五醫院
• 主分類號: C12N15/115
• 分類號: C12N15/115;C12N15/10;A61K51/04;A61K101/02
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本發明公開了一種氟?18標記的CD63靶向化合物[¹⁸F]XAPF及其制備方法，該化合物含有一個CD63靶向核酸適配體X,將X的5’端連接一個乙胺基，使用[¹⁸F]SFB與5’端的乙胺基反應，得到氟?18標記的CD63靶向化合物，具體結構式如下：;其中，X為核酸適配體，作為CD63靶向基團，乙胺基用于放射性標記，使用[¹⁸F]SFB與適配體中的乙胺基反應，引入¹⁸F放射性信號基團。該CD63靶向PET探針具有優良的生物性能，在CD63高表達的胰腺癌腫瘤中具有較高的信噪比,且腫瘤的攝取具有較強的特異性。這些結果說明[¹⁸F]XAPF在腫瘤PET顯像方面有很好的臨床轉化與應用前景。

技術領域

本發明屬于醫學影像技術領域，具體涉及一種氟-18標記的CD63靶向化合物及其制備方法和應用。

背景技術

CD63是一種重要的溶酶體跨膜蛋白，參與腫瘤細胞與基底細胞的遺傳信息的交換，從而導致大量新生血管的生成，促進了腫瘤的生長與侵襲。因此，CD63的過度表達通常與腫瘤侵襲性強、預后差、轉移和復發幾率高有關。可見，對CD63進行示蹤將有利于對腫瘤疾病及其進展的理解。但是，目前缺乏可靠的顯像策略來實現CD63的可視化研究。

以PET和SPECT為代表的核醫學顯像技術突破了光學顯像和電子顯微鏡穿透深度低、MRI和CT顯像靈敏度低等壁壘，是實現CD63靶向顯像的理想技術。而PET比SPECT具有更高的靈敏度和空間分辨率，并且可以進行精準定量，因此更適合CD63的在體靶向顯像研究。本發明使用自主篩選的CD63靶向核酸適配體X為CD63靶向基團，將其5’端連接一個乙胺基，再使用[¹⁸F]SFB與X中的乙胺基發生化學反應，成功得到了一種CD63靶向化合物[¹⁸F]XAPF。實驗證實，[¹⁸F]XAPF有很高的放射化學產率和放射化學純度，并且在生理鹽水和乙醇中穩定性良好。更重要的是，在CD63高表達的胰腺癌荷瘤小鼠模型中，腫瘤對[¹⁸F]XAPF有高攝取以及低背景攝取，并且腫瘤對[¹⁸F]XAPF的攝取能被X5核酸適配體有效抑制，證明CD63靶向化合物[¹⁸F]XAPF的特異性。另外，[¹⁸F]XAPF的制備方法簡單、成本低，有望實現臨床轉化和應用。

發明內容

本發明的首要目的在于提供一種氟-18標記的CD63靶向化合物。

本發明的另有目的在于提供上述氟-18標記的CD63靶向化合物的制備方法。

本發明的再一目的是提供上述氟-18標記的CD63靶向化合物在制備用于正電子發射斷層顯像的試劑中的應用。

本發明的具體技術方案如下：

其中，氟-18標記的CD63靶向化合物的具體結構式如下：

X為CD63靶向核酸適配體X1或X2或X3或X4或X5；¹⁸F為放射性信號基團；CD63靶向核酸適配體選自X1、X2、X3、X4和X5中的任意一個。X1的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示；X2的核苷酸序列如SEQ ID NO:2所示；X3的核苷酸序列如SEQ ID NO:3所示；X4的核苷酸序列如SEQ ID NO:4所示；X5的氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示。

氟-18標記的CD63靶向化合物的合成與標記方法，包括如下步驟：

（1）化合物1的合成：以4-(二甲氨基)苯甲酸乙酯（EDB）和三氟甲磺酸甲酯為原料，于室溫下反應，即可得化合物1；

（2）化合物2的合成：化合物1經氟化反應得到化合物2；