[發明專利]動脈粥樣硬化斑塊的免疫細胞治療劑及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202210568468.5
• 申請日: 2022-05-23
• 公開（公告）號: CN114870028A
• 公開（公告）日: 2022-08-09
• 發明（設計）人: 劉非拉;夏青
• 申請（專利權）人: 重慶理工大學
• 主分類號: A61K47/64
• 分類號: A61K47/64;A61K31/713;C07K14/705;C07K1/107;A61P9/10
• 代理公司: 北京慕達星云知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11465
• 代理人: 魏志恒

本發明公開了一種動脈粥樣硬化斑塊的免疫細胞治療劑及其制備方法與應用。涉及細胞工程技術領域。該動脈粥樣硬化斑塊的免疫細胞治療劑，以單核巨噬細胞為基礎，以“膜修飾材料”CD47p、納米輔助中間載體GQDs以及基因藥物miRNA223交聯而成的體系CD47p?GQDs?miRNA223為工具，利用細胞表面納米工程化技術構建得到的M?CD47p?GQDs?miRNA223。本發明的免疫細胞治療劑可以將藥物精準靶向遞送至AS病灶處，從而解決了AS非創治療中藥物全身非特異性分布取得的治療效果并不顯著的問題。

技術領域

本發明涉及細胞工程技術領域，更具體的說是涉及動脈粥樣硬化斑塊的免疫細胞治療劑M-CD47p-GQDs-miRNA223及其制備方法與應用。

背景技術

目前，近年來，隨著細胞學、免疫學、分子生物學和組織工程技術的快速發展，細胞治療療法作為一種安全而有效的治療手段，在臨床治療中的作用越來越突出，被譽為“未來醫學的第三大支柱”。例如，細胞治療已成為繼傳統“手術、化療、放療”腫瘤三大治療方式之后的第四種治療模式。由于具有選擇性高、局部濃度高、可個性化修飾三大優勢，細胞治療產品將占據未來疾病治療市場的重要份額。

動脈粥樣硬化是臨床的常見疾病，是缺血性心腦血管病的主要病理基礎。大量臨床和實驗室數據資料證明，粥樣不穩定斑塊的破裂所引起的繼發血栓形成進而導致管腔的急性閉塞是大部分急性血管事件發生的根本原因。因此，降低不穩定性斑塊的形成以及穩定易損斑塊，是基礎醫學和臨床研究迫切需要解決的問題。

實際上，動脈粥樣硬化是一種炎性疾病，炎性反應是動脈粥樣斑塊破裂的關鍵因素。單核細胞(約占炎性細胞80％)趨化粘附遷移是動脈粥樣硬化炎癥反應的初期表現，當斑塊內有大量的炎性細胞浸潤，直接或間接參與細胞外基質的降解、剪應力增加等使動脈管腔進行性狹窄等觸發因素的存在，同時，單核巨噬細胞還可通過吞噬作用或釋放纖溶酶原激活物降解細胞外基質，削弱纖維帽，使纖維帽變薄，導致斑塊持續性處于脆弱的狀態，直至破裂。因此，通過調控炎性反應促進斑塊穩定是治療頸動脈粥樣硬化不穩定斑塊的策略之一。然而目前臨床針對動脈粥樣硬化斑塊(AS)的治療根據其發病進程輔以口服他汀類藥物進行全身降脂或者手術干預治療。作為安全性更高的非創治療，口服藥物的劑量采納和全身非特異性分布取得的治療效果并不顯著。

因此，開發一種具有特異性靶向功能的細胞治療方式是本領域技術人員亟需解決的問題。

發明內容

有鑒于此，本發明提供了一種動脈粥樣硬化斑塊的免疫細胞治療劑M-CD47p-GQDs-miRNA223及制備方法，解決動脈粥樣硬化非創治療中口服藥物的劑量采納和全身非特異性分布取得的治療效果并不顯著等問題。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

一種動脈粥樣硬化斑塊的免疫細胞治療劑，所述免疫細胞治療劑以單核細胞為基礎，以“膜修飾材料”CD47p、納米輔助中間載體GQDs以及基因藥物miRNA223交聯而成的體系CD47p-GQDs-miRNA223為工具，利用細胞表面納米工程化技術構建得到的M-CD47p-GQDs-miRNA223；所述細胞表面納米工程化技術是利用CD47p與單核細胞表面信號調節蛋白α(SIRPα)的結合，二者的IgV結構域結合后傳遞“Don't eat me”信號進而激活單核細胞的吞噬抑制作用，從而避免載藥細胞對自體載藥基因的自噬，利用AS早期炎性細胞(單核細胞約占炎性細胞的80％)向病灶處募集的特性24h內將基因藥物精準靶向遞送至AS病灶處；所述免疫細胞治療劑24h后吞噬抑制作用逐漸失效，miRNA掉落并被病灶處巨噬細胞攝取，從而發揮調控作用。

所述CD47p為具有CD47 IgV結構域的衍生肽；所述GQDs為氨基化的石墨烯量子點。