[發(fā)明專利]一種多發(fā)性骨髓瘤的風(fēng)險預(yù)測模型及其建立方法和應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210565134.2
• 申請日: 2022-05-23
• 公開（公告）號: CN114842906A
• 公開（公告）日: 2022-08-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張棱河;周麗娟
• 申請（專利權(quán)）人: 南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院
• 主分類號: G16B15/30
• 分類號: G16B15/30;C12Q1/6886
• 代理公司: 北京市誠輝律師事務(wù)所 11430
• 代理人: 范盈

一種多發(fā)性骨髓瘤的風(fēng)險預(yù)測模型及其建立方法和應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明提供了一種多發(fā)性骨髓瘤的風(fēng)險預(yù)測模型在制備治療多發(fā)性骨髓瘤疾病的藥物中的應(yīng)用；一種抗多發(fā)性骨髓瘤的藥物組合物，包含DNAH9、SORBS1、EMC1、SULT2A1、C10orf95、FASLG、CSTF1基因中的一種或多種；一種用于多發(fā)性骨髓瘤檢測的試劑盒，包含DNAH9、SORBS1、EMC1、SULT2A1、C10orf95、FASLG、CSTF1基因中的一種或多種。本發(fā)明在預(yù)測多發(fā)性骨髓瘤患者疾病風(fēng)險時的可靠性比C反應(yīng)蛋白、白蛋白和β2微球蛋白更強(qiáng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種多發(fā)性骨髓瘤的風(fēng)險預(yù)測模型及其建立方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

多發(fā)性骨髓瘤是一種漿細(xì)胞發(fā)生惡性克隆增殖的腫瘤，仍然無法完全治愈此類疾病。目前，針對多發(fā)性骨髓瘤的治療，研究者們開發(fā)了諸如樹突狀細(xì)胞疫苗、供者淋巴細(xì)胞輸注、自然殺傷細(xì)胞、基因修飾的T細(xì)胞等，極大地鼓舞人們對于多發(fā)性骨髓瘤患者治療的信心。盡管如此，我們依然無法回避目前多發(fā)性骨髓瘤患者的平均生存期僅為3-4年的現(xiàn)實(shí)。對多發(fā)性骨髓瘤等惡性腫瘤的患者進(jìn)行危險分層，能在很大程度上指導(dǎo)臨床醫(yī)生在幫助患者進(jìn)行治療方案綜合選擇時提供強(qiáng)有力的參考，使患者更加能夠獲得符合病情的治療。將患者按照一定的標(biāo)準(zhǔn)區(qū)分不同的類型或者時期等，并以此為根據(jù)來選擇最合適不同患者個體的治療方案。如國際預(yù)后分期系統(tǒng)(R-ISS)就是一種得到廣泛接受的分層標(biāo)準(zhǔn)。對于R-ISS標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)患者的包括年齡、性別、白蛋白、血肌酐、血β2微球蛋白、血清M蛋白、染色體核型、是否髓外浸潤等宏觀或者微觀的指標(biāo)進(jìn)行分層。此外，還有Durie-Salmon，mSMART等一些針對多發(fā)性骨髓瘤的分層標(biāo)準(zhǔn)，但無例外，其都是根據(jù)患者的臨床信息及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果來對患者進(jìn)行分層，以期能在患者進(jìn)行治療方案選擇時提供參考。但是往往臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查很容易受到其他因素的干擾而導(dǎo)致誤差較大，且分層不夠細(xì)致不能更好地貼合每一位患者的疾病特點(diǎn)。我們?nèi)匀狈υ诨颊咴\斷早期預(yù)測其預(yù)后的工具，通過對首次診斷MM的患者進(jìn)行評估，臨床醫(yī)生采取有針對性的干預(yù)措施有助于改善患者的預(yù)后。此外，找到影響多發(fā)性骨髓瘤預(yù)后的治療新靶點(diǎn)是一項(xiàng)緊迫的任務(wù)。

隨著高通量轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)朝著更快速、更小型以及更經(jīng)濟(jì)的大方向快速發(fā)展，使得對每一個患者都進(jìn)行高通量轉(zhuǎn)錄組測序的成本變得越來越低。再加之近年來個性化醫(yī)療、精準(zhǔn)醫(yī)療等概念的火熱，根據(jù)患者的高通量轉(zhuǎn)錄組測序數(shù)據(jù)來對患者進(jìn)行危險度分層的想法便開始應(yīng)運(yùn)而生。在急性髓系白血病(Acute Myelocytic Leukemia，AML)和彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(Diffuse Large B Cell Lymphoma，DLBCL)的研究中，有研究者便將這種想法付諸實(shí)踐，成功擬合了能將患者進(jìn)行可靠分層的預(yù)后預(yù)測模型。更有甚者，有的研究者還在急性髓系白血病中確定了包括DNMT3B、ZBTB46等在內(nèi)的17個與預(yù)后密切相關(guān)的基因，在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中確定了包括MYBL1、LMO2、BCL6等在內(nèi)的8個與預(yù)后密切相關(guān)的基因，這些無疑是相關(guān)惡性腫瘤研究領(lǐng)域內(nèi)對于靶向治療研究方向具有相當(dāng)大潛力的位點(diǎn)。不難看出，在基于生物信息學(xué)擬合惡性腫瘤預(yù)后預(yù)測模型的研究中，不僅能夠產(chǎn)出有助于現(xiàn)實(shí)臨床工作中將患者進(jìn)行危險度分層的預(yù)后預(yù)測模型，還能篩選出針對特定惡性腫瘤靶向治療有潛力的新靶點(diǎn)。

眾所周知，基因影響著疾病的發(fā)生與發(fā)展，如EGFR、PD-1、WT1等基因均被證實(shí)與癌癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。本發(fā)明擬通過在基因微觀層面，對多發(fā)性骨髓瘤患者進(jìn)行個體化的分層，更準(zhǔn)確貼合患者疾病特點(diǎn)，進(jìn)一步準(zhǔn)確分層以指導(dǎo)治療、改善預(yù)后。進(jìn)一步指導(dǎo)臨床治療方案的綜合選擇，甚至指導(dǎo)靶向藥物的研發(fā)。

發(fā)明內(nèi)容

針對上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷，本發(fā)明的目的在于設(shè)計提供一種多發(fā)性骨髓瘤的風(fēng)險預(yù)測模型及其建立方法和應(yīng)用。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：