[發(fā)明專利]化合物E4072B的USP7蛋白酶HUBL區(qū)域的變構(gòu)抑制劑用途在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 202210557903.4 | 申請日： | 2022-05-19 |
| 公開（公告）號： | CN114931575A | 公開（公告）日： | 2022-08-23 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 曾克武;屠鵬飛;張曉雯 | 申請（專利權(quán)）人： | 北京大學 |
| 主分類號： | A61K31/365 | 分類號： | A61K31/365;A61P35/00;A61P35/02;A61P25/28;A61P37/06;A61P3/10;A61P19/02;A61P19/08;A61P19/10;A61P9/00;A61P9/10;A61P31/04;A61P25/16;A61P25/14 |
| 代理公司： | 北京孚睿灣知識產(chǎn)權(quán)代理事務所(普通合伙) 11474 | 代理人： | 葛凡;梁冰 |
| 地址： | 100871*** | 國省代碼： | 北京;11 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 化合物 e4072b usp7 蛋白酶 hubl 區(qū)域 抑制劑 用途 | ||
1.式(1)表示的化合物E4072B或者其藥學上可接受的鹽、酯、光學異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、多晶型物、溶劑合物、同位素標記的化合物、代謝物、螯合物、絡(luò)合物、包合物或前藥作為USP7蛋白酶HUBL區(qū)域的變構(gòu)抑制劑的用途，
。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式(1)表示的化合物E4072B或者其藥學上可接受的鹽、酯、光學異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、多晶型物、溶劑合物、同位素標記的化合物、代謝物、螯合物、絡(luò)合物、包合物或前藥作為USP7蛋白酶HUBL區(qū)域的變構(gòu)抑制劑的用途，其特征在于，化合物E4072B通過4-羥基-2-甲基-丁烯酸酯的側(cè)臂和USP7的R723通過氫鍵牢固結(jié)合，化合物E4072B分子內(nèi)的內(nèi)脂環(huán)上的羰基與USP7的576位半胱氨酸Cys576形成共價鍵，并且與Asp666、Arg723和Glu572通過氫鍵或范德華力結(jié)合。
3.式(1)表示的化合物E4072B或者其藥學上可接受的鹽、酯、光學異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、多晶型物、溶劑合物、同位素標記的化合物、代謝物、螯合物、絡(luò)合物、包合物或前藥的治療與USP7調(diào)節(jié)有關(guān)的疾病或病癥的用途。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的式(1)表示的化合物E4072B或者其藥學上可接受的鹽、酯、光學異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、多晶型物、溶劑合物、同位素標記的化合物、代謝物、螯合物、絡(luò)合物、包合物或前藥的治療與USP7調(diào)節(jié)有關(guān)的疾病或病癥的用途，
所述疾病或病癥是癌癥、神經(jīng)退行性疾病、免疫疾病、糖尿病、骨和關(guān)節(jié)疾病、骨質(zhì)疏松癥、關(guān)節(jié)炎炎性病癥、心血管疾病、缺血性疾病、病毒感染和疾病、病毒感染和/或延遲和細菌感染。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的式(1)表示的化合物E4072B或者其藥學上可接受的鹽、酯、光學異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、多晶型物、溶劑合物、同位素標記的化合物、代謝物、螯合物、絡(luò)合物、包合物或前藥的治療與USP7調(diào)節(jié)有關(guān)的疾病或病癥的用途，
所述疾病或病癥是癌癥，所述癌癥選自脂肪肉瘤、神經(jīng)母細胞瘤、成膠質(zhì)細胞瘤、乳腺癌、膀胱癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、腎上腺皮質(zhì)癌、多發(fā)性骨髓瘤、結(jié)腸直腸癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、非小細胞肺癌、人乳頭狀瘤病毒相關(guān)的子宮頸癌、口咽癌、陰莖癌、卵巢癌、肛門癌、甲狀腺癌、陰道癌、愛潑斯坦-巴爾病毒相關(guān)鼻咽癌、胃癌、直腸癌、甲狀腺癌、霍奇金淋巴瘤、彌漫性大B細胞淋巴瘤、和尤文肉瘤。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的式(1)表示的化合物E4072B或者其藥學上可接受的鹽、酯、光學異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、多晶型物、溶劑合物、同位素標記的化合物、代謝物、螯合物、絡(luò)合物、包合物或前藥的治療與USP7調(diào)節(jié)有關(guān)的疾病或病癥的用途，
所述疾病或病癥是神經(jīng)退行性疾病，所述神經(jīng)退行性疾病選自多發(fā)性硬化癥、包括阿爾茨海默病AD、帕金森病PD、亨廷頓病HD、肌萎縮性側(cè)索硬化ALS、不同類型脊髓小腦共濟失調(diào)SCA、皮克病性癡呆。
7.一種用于治療與USP7調(diào)節(jié)有關(guān)的疾病或病癥的藥物組合物，其包含預防或治療有效量的式(1)所示的化合物E4072B或其藥學上可接受的鹽、酯、光學異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、多晶型物、溶劑合物、同位素標記的化合物、代謝物、螯合物、絡(luò)合物、包合物或前藥，以及藥學上可接受的載體。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的藥物組合物，所述藥學上可接受的載體、賦形劑、稀釋劑、輔劑、媒介物或其組合。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物呈片劑、膠囊、注射劑、粉針劑、粉劑、糖漿、溶液狀、懸浮液或氣霧劑。
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