[發明專利]一種奧利司他口服復合乳液及其制備方法

在審

• 申請號: 202210547691.1
• 申請日: 2022-05-19
• 公開（公告）號: CN114983938A
• 公開（公告）日: 2022-09-02
• 發明（設計）人: 袁民政;李東華;陳海龍
• 申請（專利權）人: 廣東嘉博制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/14;A61K47/44;A61K47/24;A61K47/26;A61K31/365;A61K31/685;A61K31/22;A61P3/04;A61P3/06;A61P1/00;A61P1/10
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 王偉

本發明屬于醫藥制劑技術領域，具體涉及一種奧利司他口服復合乳液及其制備方法。本發明的奧利司他口服復合乳液包括以下質量百分含量的組分：1％?5％奧利司他和10％?15％中鏈甘油三酯。本發明將中鏈甘油三脂與奧利司他復合，達到雙重減肥及降脂目的，并進一步添加具有可降血脂的功效的磷脂，輔以益生元(低聚木糖或水蘇糖)、三氯蔗糖作為矯味劑，制備含奧利司他的水包油型(O/W)口服復合乳液。本發明的奧利司他口服復合乳液不僅具有明顯的減肥及降脂效果，還具有降血脂、增殖腸道益生菌、預防便秘等功效，且口服復合乳液的口感效果好，使患者服用的依從性大大增強。

技術領域

本發明屬于醫藥制劑技術領域，具體涉及一種奧利司他口服復合乳液及其制備方法。

背景技術

奧利司他(Orlistat)由羅氏制藥公司研發，切普拉制藥公司(CHEPLAPHARM)申請，1999年4月23日由FDA批準上市，是一種長效的、強效的特異性胃腸道口服脂肪酶抑制劑，通過與胃、小腸腔內的脂肪酶活性絲氨酸部位形成共價鍵而使兩種酶失活，使食物中的脂肪不能分解為可被人體吸收的游離脂肪酸、甘油單脂肪酸酯和甘油，從而減少脂肪攝入，發揮減肥作用，用于治療和控制肥胖與高脂血癥，是一種作用安全有效且副作用小的OTC減肥藥，2001年在中國上市，是國家批準的減肥藥品。

人體吸收消化脂肪的機理是，進食后僅有少部分脂肪通過胃壁吸收，絕大部分脂肪由胃下部的膽囊分泌的膽汁酸鹽乳化后形成乳糜微粒小脂肪滴經由小腸吸收，腸內的脂肪酶將脂肪分解為脂肪酸、甘油單脂肪酸酯和甘油進入血液為人體所吸收消化。奧利司他不溶于水，是具有酯基、內酯環、甲酰胺和長鏈烷烴基團的脂溶性固體化合物(化學結構式見如下式1)，其中的酯基、內酯環、甲酰胺基團易在胃酸環境下遭受破壞。市面上使用的是口服膠囊和片劑，規格均為60mg，120mg，餐中或飯后服用，首先需要在胃內崩解分散，然后直接裸露于胃酸環境下，由于胃酸的作用會使一部分奧利司他因首過效應而被破壞掉，崩解形成的不均勻顆粒除一部分到達胃內壁外，大部分則為食物夾裹，被膽汁酸鹽乳化后才到達小腸與腸壁脂肪酶結合，從而抑制脂肪酶對脂肪進行消化吸收，這個過程使得奧利司他抑制脂肪酶的活性變低，僅能抑制攝入脂肪的約30％不被人體吸收，因而不能充分的發揮藥效。同時也會使一部分脂肪在奧利司他與脂肪酶結合之前先于與脂肪酶結合，進而被消化吸收，在很大程度上降低了奧利司他抑制脂肪吸收而減肥的效果。另外，使用膠囊和片劑以口服形式給藥，老人、小孩以及吞咽困難的人服用也很不方便，口服順應性較差，口感不好。

專利CN108685848A公開了一種奧利司他口服乳劑及其制備方法，其將奧利司他制備成的乳劑，奧利司他以極細小的乳粒分散在水中，口服后立即釋放，顯著改善了藥物的生物利用度、釋放度等性能；但其僅是單一的利用奧利司他抑制脂肪酶進行減肥，效果相對較差，功能單一，且其制備溫度大于40℃，易使部分具有酯基和甲酰胺基團的奧利司他被降解破壞，同時也易使奧利司他內酯環上的S型手性碳發生外消旋化，進而影響藥品的質量。另外，中國專利文獻CN102552409A公開了一種復方奧利司他納米乳口服液，由35％～45％表面活性劑、0.5％～4％奧利司他等原料組成，并表明了奧利司他乳劑的減肥藥效明顯好于膠囊劑和片劑，但其所用表面活性劑量大于35％才能制得穩定的乳液，且過多的表面活性劑易引起腸胃不良反應，藥用的安全性有待驗證。因此，如何提供一種減肥降脂效果好、性能穩定的減肥藥劑成為本領域技術人員亟待解決的問題。

發明內容

針對上述現有技術當中提到的奧利司他單一減肥降脂效果差，本發明的目的在于提供一種奧利司他口服復合乳液及其制備方法。

為了實現上述的目的，本發明的技術方案如下：

一種奧利司他口服復合乳液，包括以下質量百分含量的組分：1％-5％奧利司他和10％-15％中鏈甘油三酯。

本發明的發明人在大量的篩選試驗研究當中發現，將上述原料按照上述特定的質量百分含量進行組合，具有較優的雙重減肥降脂的功效。