[發明專利]一種優化病毒膜融合抑制劑的方法及廣譜抗冠狀病毒脂肽和應用

有效

• 申請號: 202210543947.1
• 申請日: 2022-05-19
• 公開（公告）號: CN114736272B
• 公開（公告）日: 2022-09-06
• 發明（設計）人: 何玉先;朱園美;種輝輝;劉念
• 申請（專利權）人: 悅康藥業集團股份有限公司
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;C07K19/00;C07K1/107;A61K38/16;A61K47/64;A61P31/14
• 代理公司: 北京植眾德本知識產權代理有限公司 16083
• 代理人: 張彥彥

1.化合物或其藥用鹽或其衍生物；

所述化合物為式（I）所示的化合物；

式（I）中，X₁為Ac；

式（I）中，X₂為多肽，氨基酸序列為EAAAK；

式（I）中，X₃為賴氨酸；

式（I）中，X₄為修飾于X₃的親脂性化合物基團，所述親脂性化合物為膽固醇琥珀酸單酯或硬脂酰氯；

式（I）中，X₅為NH₂。

2.如權利要求1所述的化合物或其藥用鹽或其衍生物，其特征在于：所述化合物為式（I）所示化合物，X₁為Ac，X₂為EAAAK，X₃為賴氨酸，親脂性化合物為膽固醇琥珀酸單酯，X₅為NH₂。

3.如權利要求1所述的化合物或其藥用鹽或其衍生物，其特征在于：所述化合物為式（I）所示化合物，X₁為Ac，X₂為EAAAK，X₃為賴氨酸，親脂性化合物為硬脂酰氯，X₅為NH₂。

4.多聚體，為如下（a1）或（a2）或（a3）：

（a1）由權利要求1至3中任一所述化合物形成的多聚體；

（a2）由權利要求1至3中任一所述藥用鹽形成的多聚體；

（a3）由權利要求1至3中任一所述衍生物形成的多聚體。

5.權利要求1至3中任一所述化合物或其藥用鹽或其衍生物的應用，為如下（b1）或（b2）：

（b1）在制備冠狀病毒膜融合抑制劑中的應用；

（b2）在制備用于預防和/或治療冠狀病毒所致疾病的藥物中的應用。

6.一種產品，包括權利要求1至3中任一所述化合物或其藥用鹽或其衍生物；所述產品的功能為如下（c1）或（c2）：

（c1）作為冠狀病毒膜融合抑制劑；

（c2）預防和/或治療冠狀病毒所致疾病。

7.接頭多肽在制備增強病毒膜融合抑制劑的抗病毒活性和/或穩定性的產品中的應用，所述病毒膜融合抑制劑包含權利要求1至3中任一所述化合物或其藥用鹽或其衍生物；所述接頭多肽的氨基酸序列為EAAAK。

8.增強病毒膜融合抑制劑的抗病毒活性和/或穩定性的方法，包括如下步驟：將接頭多肽X₂作為連接臂連接至改造前的病毒膜融合抑制劑和X₃（X₄）基團得到脂肽，所述脂肽為式（I）所示的化合物；

式（I）中，X₁為Ac；

式（I）中，所述接頭多肽X₂的氨基酸序列為EAAAK；

式（I）中，X₃（X₄）基團中，X₄修飾于X₃；X₃為賴氨酸；X₄為親脂性化合物基團，所述親脂性化合物為膽固醇琥珀酸單酯或硬脂酰氯；

式（I）中，X₅為NH₂。

9.一種改造后的病毒膜融合抑制劑的制備方法，包括如下步驟：

將氨基酸序列為EAAAK的接頭多肽X₂作為連接臂連接改造前的病毒膜融合抑制劑和X₃（X₄）基團，得到脂肽，所述脂肽為式（I）所示的化合物；

式（I）中，X₁為Ac；

式（I）中，X₃（X₄）基團中，X₄修飾于X₃；X₃為賴氨酸；X₄為親脂性化合物基團，所述親脂性化合物為膽固醇琥珀酸單酯或硬脂酰氯；

式（I），X₅為NH₂；

所述脂肽即為改造后的病毒膜融合抑制劑。