[發明專利]一種緩釋的視神經保護藥物納米合成材料及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202210532523.5
• 申請日: 2022-05-12
• 公開（公告）號: CN114870023A
• 公開（公告）日: 2022-08-09
• 發明（設計）人: 朱敬;郭娟;秦嶺;張康;李強
• 申請（專利權）人: 成都市第三人民醫院
• 主分類號: A61K47/34
• 分類號: A61K47/34;A61K31/352;A61P27/02
• 代理公司: 上海創開專利代理事務所(普通合伙) 31374
• 代理人: 汪發成

本發明公開了一種緩釋的視神經保護藥物納米合成材料及其制備方法和應用，涉及緩釋藥物納米合成材料技術領域，所述合成材料以7,8?二羥基黃酮為主體，乳酸?聚羥基乙酸共聚物為緩釋載體制備得到。所述方法包括：所述組分所述重量經過超聲乳化溶劑蒸發法制備得到所述合成材料。本發明以7,8?二羥基黃酮(DHF)為主體，PLGA作為緩釋載體，合成的納米合成材料載藥量可達(10.4±1.8)％(W/W)，包封率可達(49.2±2.2)％，相較于空白的DHF，具有明顯的緩釋性能，在給藥后第7天時，測得眼內玻璃體的平均藥物濃度為18.46mg/L，眼內視網膜脈絡膜的平均藥物濃度為0.45mg/L，且無突釋現象。

技術領域

本發明涉及緩釋藥物納米合成材料技術領域，特別涉及一種緩釋的視神經保護藥物納米合成材料及其制備方法和應用。

背景技術

納米載體材料：聚乳酸(PLA)與聚乙醇酸(PGA)的共聚物——聚乳酸-乙醇酸(PLGA)是一種生物降解材料，在生物醫學工程領域有廣泛的用途。具有較好的生物相容性、生物降解性能且降解速度可控性，力學性能，目前已經用于制作藥物緩釋載體、人工導管，組織工程支架材料和可吸收縫合線等，在許多領域發揮著重要作用。現在研究熱點是：PLGA納米藥物制備，并且將PLGA納米作為蛋白質、酶類藥物的載體。

PLGA已被美國FDA批準應用于人體內，沒有毒性,比如已經上市的，治療晚期前列腺癌的醋酸亮丙瑞林可注射緩釋制劑(LupronDepot)，即是用PLGA充當藥物載體。PLGA從分子結構即決定其有生物可降解性，其無免疫原性、無肽鏈,PLGA的降解產物是生物體內的自然代謝產物，最終生成CO₂和H₂O,不會聚集在體內，易于從體內排出。

7,8-二羥基黃酮(7,8-dihydroxyflavone,DHF)是一種人工合成的類黃酮化合物。DHF對TrkB受體具有高親和性及選擇性；已經有報道證明，DHF能夠模擬BDNF(Brainderived nero-factors)的功能，在小鼠腦組織中，DHF能夠激活TrkB受體，降低谷氨酸毒性反應，產生的抗氧化應激作用，并且提供神經保護作用。

7,8-二羥基黃酮對視網膜神經節細胞損傷后具有保護作用。已經有相關報道顯示，7,8-DHF能夠激活TrkB受體，通過PI3K/Akt以及MAPK/ERK通路，對視網膜神經節細胞(retinal ganglioncells,RGCs)損傷具有保護作用。在體外原代培養的RGCs的研究中發現，給予不同濃度的7,8-DHF作用后，通過TrkB激活下游AKT和MAPK/ERK信號通路，7,8-DHF能夠預防細胞興奮毒性和氧化應激引起的凋亡和細胞死亡。在青光眼視神經損傷模型中，給與7,8-DHF可顯著防止視神經節細胞纖維層密度損失，并保留視網膜內層功能。7,8-DHF處理刺激TrkB細胞內信號的激活，并改善高眼壓大鼠和小鼠視網膜中可溶性Aβ(1-42)水平的增加。在視網膜缺血再灌注損傷模型中，BDNF/TrkB信號通路具有神經保護作用，研究發現：DHF通過激活TrkB/Akt/NF-kB信號通路，部分抑制NF-kB介導炎癥因子表達增加，從而能夠減輕視網膜缺血再灌注損傷誘導的細胞凋亡和炎癥。不僅僅在分子、細胞和形態學上，DHF能夠保護視網膜視神經損傷模型中的RGCs，在視神經離斷損傷模型中，DHF治療后部分視網膜電圖能夠恢復正常，說明DHF對視神經軸突損傷有一定的保護作用。

基于以上研究，本發明試圖在基于DHF對于在眼內對RGCs具有保護作用的研究基礎上，達到延長DHF在眼內作用時間，從而可以對眼內視網膜神經節細胞起到更長更有效的保護作用的目的。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種緩釋的視神經保護藥物納米合成材料及其制備方法和應用，解決現有的藥物在體內藥效時間短等問題。

為了解決上述技術問題，本發明的技術方案為：

本發明的目的之一在于提供一種緩釋的視神經保護藥物納米合成材料，所述合成材料以7,8-二羥基黃酮為主體，乳酸-聚羥基乙酸共聚物為緩釋載體制備得到。