[發明專利]腎透明細胞癌生物標志物及其在早期篩查中的應用

在審

• 申請號: 202210520271.4
• 申請日: 2022-05-12
• 公開（公告）號: CN114965800A
• 公開（公告）日: 2022-08-30
• 發明（設計）人: 張琳;邵淵;張何陽;李文霞;吳波;王東文
• 申請（專利權）人: 山西醫科大學;張琳
• 主分類號: G01N30/04
• 分類號: G01N30/04;G01N30/88
• 代理公司: 太原申立德知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 14115
• 代理人: 郭海燕

1.生物標志物在制備早期篩查腎透明細胞癌產品中的應用，其特征在于：所述生物標志物為蔗果三糖、脫氫植物鞘氨醇、麥芽三糖、油酸乙酯、2-O-乙酰熊果苷、D-4’-磷酸泛酸鹽、核黃素、胞苷2',3'-環磷酸酯、N2,N2-二甲基鳥苷、輔酶Q10、羥脯氨酰組氨酸、3-甲基鳥嘌呤、α-鄰氨基苯甲酸松油酯、5,6-二羥基吲哚啉、N-乙酰組氨酸、L-蛋氨酸亞砜、D-葡萄糖醛酸、N-乙酰天冬氨酰谷氨酸、4-乙酰氨基丁酸、4-羥基馬尿酸、新海藻糖、腺苷-3’-磷酸和2-脫氧尿苷中的一種或任意幾種。

2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：所述生物標志物主要參與抗壞血酸和糖醛酸代謝途徑、淀粉和蔗糖代謝途徑、核黃素代謝途徑、半乳糖代謝途徑、磷酸肌醇代謝以及色氨酸代謝途徑與代謝網絡。

3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：與正常樣本相比，代謝物蔗果三糖、脫氫植物鞘氨醇、麥芽三糖、油酸乙酯在腎透明細胞癌樣本中含量升高，代謝物2-O-乙酰熊果苷、D-4’-磷酸泛酸鹽、核黃素、胞苷2',3'-環磷酸酯、N2,N2-二甲基鳥苷、輔酶Q10、羥脯氨酰組氨酸、3-甲基鳥嘌呤、α-鄰氨基苯甲酸松油酯、5,6-二羥基吲哚啉、N-乙酰組氨酸、L-蛋氨酸亞砜、D-葡萄糖醛酸、N-乙酰天冬氨酰谷氨酸、4-乙酰氨基丁酸、4-羥基馬尿酸、新海藻糖、腺苷-3’-磷酸和2-脫氧尿苷在腎透明細胞癌樣本中含量下降。

4.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：所述產品包括檢測腎透明細胞癌生物標志物含量的試劑。

5.生物標志物在構建預測腎透明細胞癌的聯合診斷模型中的應用，其特征在于：所述生物標志物為胞苷2’,3’-環磷酸酯、N-乙酰天冬氨酰谷氨酸、4-羥基馬尿酸、4-乙酰氨基丁酸、D-4’-磷酸泛酸鹽、磷酸、2,4-二甲基-4-苯基四氫呋喃、腺苷-3’-磷酸、肌醇、L-犬尿氨酸和麥芽三糖。

6.根據權利要求5所述的應用，其特征在于：通過logistic逐步向前回歸分析篩選差異代謝物，從而構建聯合診斷模型。

7.一種早期篩查腎透明細胞癌的產品，其特征在于：所述產品包括檢測權利要求1所述生物標志物的試劑。

8.生物標志物在制備診斷腎透明細胞癌臨床癥狀、臨床T分期、病理分級、是否合并壞死產品中的應用，其特征在于：所述生物標志物為2-O-乙酰熊果苷、3-甲基鳥嘌呤、D-麥芽糖、α-L-谷氨酰-L-谷氨酸、2-脫氧尿苷、N-乙酰組氨酸、蔗果三糖、D-水蘇糖、磷酸肌酸、麥芽三糖、肌酐、亞甲氨基谷氨酸、新海藻糖和4-羥基馬尿酸中的一種或幾種。

9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于：生物標志物2-O-乙酰熊果苷在具有臨床癥狀的腎透明細胞癌患者中水平降低，在無臨床癥狀的腎透明細胞癌患者中水平升高；生物標志物2-O-乙酰熊果苷、3-甲基鳥嘌呤、D-麥芽糖和α-L-谷氨酰-L-谷氨酸在低T分期，即T1+T2的腎透明細胞癌患者中水平升高，生物標志物2-脫氧尿苷在高T分期，即T3+T4的腎透明細胞癌患者中水平升高；生物標志物N-乙酰組氨酸、蔗果三糖、D-水蘇糖、磷酸肌酸、α-L-谷氨酰-L-谷氨酸和麥芽三糖在低病理分級，即G1+G2的腎透明細胞癌患者中水平升高，生物標志物肌酐、亞甲氨基谷氨酸和新海藻糖在高病理分級，即G3+G4的腎透明細胞癌患者中水平升高；生物標志物N-乙酰組氨酸在不合并壞死的腎透明細胞癌患者中水平升高，生物標志物4-羥基馬尿酸在合并壞死的腎透明細胞癌患者中水平降低。