[發(fā)明專利]一種治療消化道潰瘍的埃索美拉唑鈉制劑及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210517748.3
• 申請(qǐng)日: 2022-05-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114748568A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-07-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 林裕朗;殷音
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華裕（無(wú)錫）制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K36/8966
• 分類號(hào): A61K36/8966;A61K31/4439;A61K9/36;A61K9/30;A61K9/28;A61P1/04;A61K31/43;A61K31/7048;A61K33/06;A61K33/10;A61K33/12
• 代理公司: 無(wú)錫睿升知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32376
• 代理人: 姬穎敏

本發(fā)明公開(kāi)了一種治療消化道潰瘍的埃索美拉唑鈉制劑及其制備方法，旨在解決目前治療消化道潰瘍的中西藥組合物制劑療效不佳的問(wèn)題。該制劑由下列重量份的原料藥制成：埃索美拉唑鈉10～20份，胃黏膜保護(hù)劑10～20份，抗生素10～20份，大黃5～10份，浙貝母5～10份，滑石5～10份，黃連5～10份，三七5～10份，四逆散5～10份，輔料10～20份。本發(fā)明還公開(kāi)了一種埃索美拉唑鈉腸溶片，由藥芯、隔離層和腸溶層構(gòu)成，所述藥芯為所述埃索美拉唑鈉制劑。本發(fā)明采用中西藥結(jié)合的方案，各藥物之間配伍合理，無(wú)副反應(yīng)，達(dá)到很好的協(xié)同效果，具有更好的消化道潰瘍病治療效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及消化道潰瘍治療技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療消化道潰瘍的埃索美拉唑鈉制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

胃潰瘍、十二指腸潰瘍統(tǒng)稱為消化道潰瘍病。由于生活節(jié)奏加快，工作壓力加大，近年消化道潰瘍病的發(fā)病率不僅未見(jiàn)下降，反有上升趨勢(shì)。消化道潰瘍是由于胃酸分泌過(guò)多，胃酸刺激黏膜引起潰瘍面，部分患者是由于感染了幽門螺桿菌。抑制胃酸的藥物通過(guò)抑制胃酸的分泌，減少胃酸對(duì)胃黏膜的刺激，有利于潰瘍面愈合。

質(zhì)子泵抑制劑(PPI)是治療消化性潰瘍、胃食管反流病等酸相關(guān)疾病的首選藥物。奧美拉唑作為第一種PPI藥物，其治療酸相關(guān)疾病的療效得到了一致認(rèn)可。埃索美拉唑是奧美拉唑的S-異構(gòu)體，通過(guò)特異性的耙向作用機(jī)制減少胃酸分泌，為壁細(xì)胞中質(zhì)子泵的特異性抑制劑，由于具有代謝優(yōu)勢(shì)，埃索美拉唑較奧美拉唑具有更高的生物利用度和更一致的藥代動(dòng)力學(xué)，使到達(dá)質(zhì)子泵的藥物增加，控制胃酸方面的作用明顯優(yōu)于蘭索拉唑、泮托拉唑和雷貝拉唑等其他質(zhì)子泵抑制劑。

埃索美拉唑鈉是埃索美拉唑的鈉鹽形式，是一種常用的抗?jié)兯帲扇鸬銩straZeneca公司首次研發(fā)成功，屬質(zhì)子泵抑制劑。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，埃索美拉唑鈉對(duì)離體兔胃壁細(xì)胞上的Na⁺/K⁺ATP酶的活性具有劑量依賴性的抑制作用，其IC50為60μmol/L。藥效大于奧美拉唑(IC50為100μmol/L)。同時(shí)，埃索美拉唑鈉還能抑制組胺引起的離體人胃壁細(xì)胞中14C氨基比林的蓄積，作用強(qiáng)度為奧美拉唑的2倍。給實(shí)驗(yàn)性造瘺大鼠模型靜脈或腸內(nèi)注射埃索美拉唑鈉后，能抑制組胺引起的胃酸分泌，其ED50分別為0.24和0.43mg/kg。而奧美拉唑同途徑給藥時(shí)的ED50則分別為0.30和0.68mg/kg。幽門結(jié)扎大鼠腸內(nèi)使用埃索美拉唑鈉，可使其基礎(chǔ)胃酸分泌量下降，作用強(qiáng)度比奧美拉唑大3倍。該藥還可預(yù)防實(shí)驗(yàn)大鼠應(yīng)激性或酒精性胃損傷并對(duì)消炎痛和醋酸引起的胃損傷有防治作用，其ED50值分別為1.6和5.5mg/kg。從上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見(jiàn)，埃索美拉唑鈉對(duì)潰瘍的療效大于奧美拉唑。

授權(quán)公告號(hào)為CN101066434B的發(fā)明專利“含有奧美拉唑的藥物”公開(kāi)了一種治療胃潰瘍的由中藥提取物和西藥組成的組合物藥物，以提高治療療效和降低復(fù)發(fā)率。其中中藥藥材組份及其配比量，以百分比％計(jì)為：良姜4，木香3，烏賊骨3，莪術(shù)10，草蔻1，甘松6，枯礬3，雞內(nèi)金3，黃連3，白芨10，玄胡11，麥芽1，青藤香20，瓜萎仁2，象皮20。其各組份的總和為100％。藥物組合物中西藥為奧美拉唑，并且中藥提取物與西藥的重量比為55：1。

由于埃索美拉唑鈉對(duì)潰瘍的療效大于奧美拉唑，為了通過(guò)中西藥結(jié)合而進(jìn)一步提高療效，因此需要開(kāi)發(fā)一種由埃索美拉唑鈉為主要西藥成分的組合物藥物制劑。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的上述問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種治療消化道潰瘍的埃索美拉唑鈉制劑及其制備方法。本發(fā)明采用中西醫(yī)結(jié)合的方案，發(fā)明人經(jīng)過(guò)大量的試驗(yàn)，選用埃索美拉唑鈉與中藥大黃、浙貝母、滑石、黃連、三七、四逆散進(jìn)行配伍，并輔以胃黏膜保護(hù)劑、抗生素，根據(jù)“藥有個(gè)性之專長(zhǎng)，方有合群之妙用”，各藥物之間配伍合理，無(wú)副反應(yīng)，達(dá)到很好的協(xié)同效果，具有更好的消化道潰瘍病治療效果。