[發(fā)明專利]一種核堿基衍生物納米粒及其組合物

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210516975.4
• 申請(qǐng)日: 2022-05-12
• 公開（公告）號(hào): CN114933565A
• 公開（公告）日: 2022-08-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張龍貴;劉晨;梁梅桂;王宇恒
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 深圳厚存納米藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07D239/47
• 分類號(hào): C07D239/47;A61P31/04;A61P31/12;A61P35/00;A61P37/06;A61P37/08;A61P43/00;A61K31/7088;A61K9/127;A61K47/18;A61K47/22;A61K47/24;A61K47/28
• 代理公司: 廣東金泰智匯專利商標(biāo)代理事務(wù)所(普通合伙) 44721
• 代理人: 江麗嬌

一種核堿基衍生物納米粒及其組合物，涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，所述核堿基衍生物如式I化合物或其立體異構(gòu)體或互變異構(gòu)體，所述組合物包括式I化合物或其立體異構(gòu)體或互變異構(gòu)體，以及輔助材料；所述輔助材料包括選自：PEG衍生物、脂質(zhì)、類脂質(zhì)中的至少一種。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種核堿基衍生物納米粒及其組合物。

背景技術(shù)

基因轉(zhuǎn)染是一種將具有生物功能的核酸轉(zhuǎn)移或運(yùn)送到細(xì)胞內(nèi)并使核酸在細(xì)胞內(nèi)維持其生物功能的技術(shù)?；蜉d體是指將外源的治療性基因?qū)肷锛?xì)胞內(nèi)的一種工具。目前國(guó)際上具有產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化潛力的基因載體主要是病毒載體和非病毒載體。

病毒載體是利用病毒具有傳送其基因組進(jìn)入其他細(xì)胞進(jìn)行感染的一種基因遞送工具，目前應(yīng)用前景較好的有慢病毒、腺病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒載體和腺相關(guān)病毒載體等。然而病毒載體由于其固有的理化性質(zhì)和生物活性，具有較為嚴(yán)重的缺點(diǎn)，比如具有生產(chǎn)成本高、包載量有限、靶向性差、具有插入整合與致畸致癌致突變等，不利于開發(fā)普適性和通用型的療法。

非病毒載體主要包括：脂質(zhì)體納米粒、復(fù)合物納米粒、陽(yáng)離子聚合物納米粒、多肽納米粒等。其中脂質(zhì)體納米粒是目前應(yīng)用于RNA藥物開發(fā)的主要非病毒載體，目前已有首款RNAi藥物(Patisiran)和首款mRNA藥物(BNT162b2，Comirnaty)相繼上市，充分驗(yàn)證了脂質(zhì)體納米粒(LNP)的臨床應(yīng)用價(jià)值。與病毒載體比較，脂質(zhì)體納米粒具有生產(chǎn)成本低、化學(xué)結(jié)構(gòu)明確、便于質(zhì)量控制、可通過靶向性修飾實(shí)現(xiàn)靶向給藥、理論上包載量不受限制等優(yōu)點(diǎn)，但大部分脂質(zhì)體脂質(zhì)材料不可降解，毒性較大，因此難以滿足重復(fù)給藥的臨床需求，另外，還存在體內(nèi)轉(zhuǎn)染效果較差，核酸在血清內(nèi)被代謝或清除，生物利用度差等問題。

因此，仍亟需一種毒性小，轉(zhuǎn)染效果好，生物利用度好的納米粒。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明概述

本發(fā)明的目的是提供一種能夠包載核酸，并且具有毒性小，包封率高，轉(zhuǎn)染效果好，生物利用度好的納米粒。為實(shí)現(xiàn)該目的，本發(fā)明提供了以下技術(shù)方案。

第一方面，提供一種式I化合物或其立體異構(gòu)體或互變異構(gòu)體。

第二方面，提供一種核堿基衍生物納米粒。

第三方面，提供一種核酸納米復(fù)合物。

第四方面，提供一種藥物組合物。

第五方面，提供一種前述化合物、納米粒、核酸納米復(fù)合物或藥物組合物的用途。

第六方面，提供一種制備前述納米粒的方法。

第七方面，提供一種制備前述核酸納米顆粒復(fù)合物的方法。

發(fā)明詳述

為解決上述問題，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案。

第一方面，提供一種式I化合物或其立體異構(gòu)體或互變異構(gòu)體。

一種式I化合物或其立體異構(gòu)體或互變異構(gòu)體，

第二方面提供一種核堿基衍生物納米粒，其包括：第一方面所述式I化合物或其立體異構(gòu)體或互變異構(gòu)體，任選地，以及輔助材料。

所述輔助材料可以包括選自：PEG衍生物、脂質(zhì)、類脂質(zhì)、醇或無(wú)機(jī)鹽中的至少一種。

所述輔助材料可以包括選自：PEG衍生物和脂質(zhì)。